抗リン脂質陰性抗体による反復流産における低分子量ヘパリン (LMWH-APAN)

反復流産 (RM) は伝統的に、月経後 20 週間前に発生する 3 回以上の連続した流産と定義されています。 これは生殖における最も一般的な臨床上の問題の 1 つであるが、明確な原因を特定できるのは 50% の症例のみである (ACOG 診療速報、2002 年)。 多くの病因が提案されていますが、それらのどれも完全に実証されていません。 RM は、母体の血栓性疾患、親の染色体異常、子宮の構造異常と直接的に関連し、母体の免疫機能障害と内分泌異常と間接的に関連しています。

流産と抗リン脂質抗体 (aPL) との関連は、前世紀の後半 3 分の 1 に初めて注目されました。 抗リン脂質症候群 (APS) は、静脈および/または動脈血栓症、および/または流産に関連する抗リン脂質抗体 (APLA) の存在によって特徴付けられます。 APLA の存在に関連する有害な妊娠転帰には、再発性流産、子宮内胎児発育不全 (IUGR)、および特に早期発症の重度の子癇前症が含まれます。

RAはあるがAPAが陰性の症例の治療におけるヘパリンの効果を試験することは、動物および臨床研究でほとんど行われていない. 動物実験では、APS が疑われるが LAC と aCL の検査結果が陰性であった疾患のサブセットが、マウス妊娠に病原性のある抗体を保有していることが示されました。 他の免疫グロブリン G を検査することは、まだ特徴付けられていない免疫状態の症例を特定するための追加の手段を提供する可能性があります。 さらに、これらの女性における低レベルの APLA の臨床的関連性は証明されていないままです。

無作為化プロスペクティブ研究は、特定可能な原因のない再発流産の既往のある女性と治療なしの女性における低分子量ヘパリン (LMWH) (エノキサパリンナトリウム 20 mg、1 日 1 回皮下投与) の早期血栓予防の有効性を評価するために行われました。 結果は、早期流産と後期流産の両方の発生率が、治療の有無にかかわらずそれぞれ有意に減少することを示しました (8.8% 対 4.1%) (2.3% 対 1.1%)。

Cochrane Database systemic review (2005) は、抗リン脂質症候群のない女性の反復流産を治療するための無作為化比較研究を示しています。 最初のグループは低用量アスピリンのみで治療し、2 番目のグループは低用量アスピリン + LMWH で治療しました。 これらの研究の結果は、2 つのグループ間に有意差がないことを示しており、この問題を解決するには大規模なランダム化比較試験が必要であることがわかります。

上記の証拠は、再発性流産の女性に一般的に使用される方法で検査されていないLACおよびaCLまたは非常に低いレベルのAPLAが存在する可能性を示唆しています. これらの抗体は、抗リン脂質抗体が陰性の場合の反復流産を説明する可能性があります。 陰性抗体を有する患者におけるヘパリンの有効性（陽性抗体を有する患者における有効な治療が証明されている）をテストすることは残っている. この苛立たしい問題の解決策を見つけることは、未解決の問題への道を開く可能性があります。

提案された研究は、抗リン脂質抗体検査で陰性である再発性流産の治療において、LMWH の効果とヘパリンなしの効果を評価するためのオープン ラベル無作為化比較試験 (RCT) です。