Heparina de bajo peso molecular en aborto de repetición con anticuerpos antifosfolípidos negativos (LMWH-APAN)
Heparina de bajo peso molecular para el tratamiento del aborto espontáneo recurrente con anticuerpos antifosfolípidos negativos: un ensayo controlado aleatorio
El aborto espontáneo recurrente (MR, por sus siglas en inglés) se define tradicionalmente como tres o más abortos espontáneos consecutivos que ocurren antes de las 20 semanas posteriores a la menstruación. Es uno de los problemas clínicos más comunes en la reproducción, sin embargo, se puede establecer una causa definitiva en solo el 50 por ciento de los casos (ACOG Practice Bulletin, 2002). Se han propuesto muchos factores etiológicos, pero ninguno de ellos se ha fundamentado por completo. La RM se ha asociado directamente con trastornos trombofílicos maternos, anomalías cromosómicas parentales y anomalías uterinas estructurales e indirectamente con disfunción inmunitaria materna y anomalías endocrinas.
La asociación entre la pérdida del embarazo y los anticuerpos antifosfolípidos (aPL) se notó por primera vez en el último tercio del siglo pasado. El síndrome antifosfolípido (SAF) se caracteriza por la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (APLA), asociados a trombosis venosa y/o arterial, y/o pérdida del embarazo. Los resultados adversos del embarazo asociados con la presencia de APLA incluyen: pérdida fetal recurrente, restricción del crecimiento intrauterino (IUGR) y preeclampsia severa, especialmente de inicio temprano.
La prueba del efecto de la heparina en el tratamiento de casos con AR pero negativos para APA se ha realizado en pocos estudios clínicos y con animales. Los estudios en animales mostraron que el subconjunto de casos con trastornos sospechosos de APS pero que tuvieron resultados negativos en las pruebas de LAC y aCL es portador de anticuerpos patógenos para el embarazo murino. La prueba de otra inmunoglobulina G puede proporcionar medios adicionales para identificar casos con una condición inmune aún no caracterizada. Además, la relevancia clínica de los niveles bajos de APLA en estas mujeres sigue sin demostrarse.
Se realizó un estudio prospectivo aleatorizado para evaluar la eficacia de la tromboprofilaxis temprana con heparina de bajo peso molecular (HBPM) (20 mg de enoxaparina sódica, una vez al día por vía subcutánea) en mujeres con antecedentes de abortos espontáneos recurrentes sin causas identificables versus ningún tratamiento. Los resultados mostraron que existe una reducción significativa en la incidencia de abortos espontáneos tanto tempranos como tardíos (8,8 % frente a 4,1 %) (2,3 % frente a 1,1 %) con o sin tratamiento, respectivamente.
La revisión sistémica de la base de datos Cochrane (2005) muestra estudios comparativos aleatorizados para el tratamiento del aborto espontáneo recurrente en mujeres sin síndrome antifosfolípido. El primer grupo tratado con dosis bajas de aspirina sola y el segundo grupo tratado con dosis bajas de aspirina + HBPM. El resultado de estos estudios muestra que no hay diferencias significativas entre los dos grupos e identifica la necesidad de un gran ensayo controlado aleatorio para resolver este problema.
La evidencia anterior sugiere la probabilidad de presencia de LAC y aCL no probados o niveles muy bajos de APLA mediante métodos comúnmente utilizados en mujeres con abortos espontáneos recurrentes. Estos anticuerpos pueden explicar el aborto espontáneo recurrente en casos con anticuerpos antifosfolípidos negativos. Queda por probar la eficacia de la heparina (tratamiento de probada eficacia en aquellos con anticuerpos positivos) en los pacientes con anticuerpos negativos. Encontrar una solución a este problema frustrante puede abrir el camino para un problema sin resolver.
El estudio propuesto es un ensayo controlado aleatorizado (RCT) de etiqueta abierta para evaluar el efecto de la HBPM versus ninguna heparina en el tratamiento del aborto espontáneo recurrente que es negativo para las pruebas de anticuerpos antifosfolípidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres embarazadas entre 20-35 años de edad con antecedentes de vida marital regular con la misma pareja.
- Tuvo al menos 3 pérdidas consecutivas de embarazo antes de las 20 semanas de gestación.
- Menstruación regular antes del embarazo actual.
- Concepción espontánea.
- Pruebas de anticuerpos negativas para el síndrome antifosfolípido. Los anticuerpos IgG e IgM aCL se detectarán mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA. Los resultados se consideraron positivos cuando la IgG aCL > 8,4 UI/ml; IgM aCL > 7 UI/ml.
Criterio de exclusión:
- Presencia de síndrome de ovario poliquístico que se diagnostica por antecedentes sugestivos o apariencia de OCP por ultrasonografía de TV.
- Cavidad uterina anormal comprobada por sonohisterografía o histeroscopia diagnóstica.
- Consanguinidad positiva entre los dos socios.
- Presencia de cualquier otra anomalía endocrina. La curva de tolerancia a la glucosa se hará para excluir la presencia de diabetes. Se excluirán otras anomalías endocrinas mediante la historia clínica y el examen clínico. Si se ha planteado alguna sospecha clínica, se realizarán las pruebas endocrinológicas necesarias.
- Las mujeres se negaron a participar en el juicio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HBPM + grupo ácido fólico
40 mg diarios de enoxaparina (HBPM) (Clexane, Sanofi Aventis, París, Francia) iniciada inconscientemente una vez que la prueba de embarazo sea positiva.
El tratamiento continuará hasta el aborto o el parto (si es prematuro), o hasta las 37 semanas de embarazo.
Además, 500 microgramos de Ácido fólico una vez al día hasta las 13 semanas de gestación.
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Los pacientes recibirán una dosis fija de 40 mg de enoxaparina por vía subcutánea al día.
El tratamiento comenzará una vez que la prueba de embarazo sea positiva y continuará hasta el aborto o el parto (si es prematuro), o las 37 semanas de embarazo.
Además, se iniciará una tableta de ácido fólico de 500 microgramos una vez al día una vez que la prueba de embarazo sea positiva y continuará hasta las 13 semanas de gestación.
Otros nombres:
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Comparador activo: Ácido fólico
Una tableta de 500 microgramos de ácido fólico por día comenzó una vez que la prueba de embarazo dio positivo y se continuará hasta las 13 semanas de gestación.
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Ácido fólico 500 microgramos diarios una vez positiva prueba de embarazo hasta la semana 13 de embarazo o aborto
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Continuación del embarazo viable más allá de las 20 semanas de gestación
Periodo de tiempo: 20 semanas de gestación
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Número de pacientes que continuarán con un embarazo viable más allá de las 20 semanas de gestación
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20 semanas de gestación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad fetal al final de la semana 34 de gestación.
Periodo de tiempo: 34 semanas de gestación
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34 semanas de gestación
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Anatomía fetal normal por ecografía
Periodo de tiempo: 20 semanas de gestación
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20 semanas de gestación
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Efecto secundario encontrado en el tratamiento
Periodo de tiempo: 20 semanas de gestación
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20 semanas de gestación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Omar M SHaaban, MD, Assiut University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HAPAN
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