Heparina de Baixo Peso Molecular em Aborto Recorrente com Anticorpos Antifosfolípides Negativos (LMWH-APAN)

O aborto recorrente (RM) é tradicionalmente definido como três ou mais abortos consecutivos ocorrendo antes de 20 semanas após a menstruação. É um dos problemas clínicos mais comuns na reprodução, mas uma causa definitiva pode ser estabelecida em apenas 50 por cento dos casos (Boletim de prática ACOG, 2002). Muitos fatores etiológicos foram propostos, mas nenhum deles foi totalmente fundamentado. A RM tem sido diretamente associada a distúrbios trombofílicos maternos, anomalias cromossômicas parentais e anomalias uterinas estruturais e indiretamente a disfunção imunológica materna e anormalidades endócrinas.

A associação entre perda gestacional e anticorpos antifosfolípides (aPL) foi notada pela primeira vez no último terço do século passado. A síndrome antifosfolípide (SAF) é caracterizada pela presença de anticorpos antifosfolípides (APLA), associada a trombose venosa e/ou arterial e/ou perda gestacional. Os resultados adversos da gravidez associados à presença de APLAs incluem: perda fetal recorrente, restrição do crescimento intrauterino (IUGR) e pré-eclâmpsia grave, especialmente de início precoce.

Testar o efeito da heparina no tratamento de casos com AR, mas negativo para APA, foi feito em poucos estudos clínicos e animais. Estudos em animais mostraram que o subconjunto de casos com distúrbios suspeitos de APS, mas que tiveram resultados de teste negativos para LAC e aCL, carrega anticorpos patogênicos para a gravidez murina. O teste de outra imunoglobulina G pode fornecer meios adicionais para identificar casos com uma condição imune ainda não caracterizada. Além disso, a relevância clínica de baixos níveis de APLA nessas mulheres permanece sem comprovação.

Estudo prospectivo randomizado foi feito para avaliar a eficácia da tromboprofilaxia precoce de heparina de baixo peso molecular (HBPM) (Enoxaparina sódica 20 mg, uma vez ao dia por via subcutânea) em mulheres com histórico de abortos recorrentes sem causas identificáveis ​​versus nenhum tratamento. Os resultados mostraram que há uma redução significativa na incidência de abortos precoces e tardios (8,8% vs 4,1%) (2,3% versus 1,1%) com ou sem tratamento, respectivamente.

A revisão sistêmica do banco de dados Cochrane (2005) mostra estudos comparativos randomizados para o tratamento de aborto recorrente em mulheres sem síndrome antifosfolípide. O primeiro grupo tratado apenas com aspirina em baixa dose e o segundo grupo tratado com aspirina em baixa dose + HBPM. O resultado desses estudos mostra que não há diferenças significativas entre os dois grupos e identifica a necessidade de um grande ensaio clínico randomizado para resolver esse problema.

A evidência acima sugere a probabilidade de presença de LAC e aCL não testados ou níveis muito baixos de APLA por métodos comumente usados ​​em mulheres com aborto recorrente. Esses anticorpos podem explicar o aborto recorrente em casos com anticorpos antifosfolípides negativos. Resta testar a eficácia da heparina (tratamento comprovadamente eficaz naqueles com anticorpos positivos) nos pacientes com anticorpos negativos. Encontrar uma solução para este problema frustrante pode abrir caminho para um problema não resolvido.

O estudo proposto é um ensaio clínico randomizado controlado (RCT) de rótulo aberto para avaliar o efeito de HBPM versus não heparina no tratamento de aborto recorrente que é negativo para testes de anticorpos antifosfolípides.