Niedermolekulares Heparin bei wiederkehrenden Fehlgeburten mit negativen Antiphospholipid-Antikörpern (LMWH-APAN)

Wiederkehrende Fehlgeburten (RM) werden traditionell als drei oder mehr aufeinanderfolgende Fehlgeburten definiert, die vor 20 Wochen nach der Menstruation auftreten. Es ist eines der häufigsten klinischen Probleme bei der Reproduktion, jedoch kann eine eindeutige Ursache nur in 50 Prozent der Fälle festgestellt werden (ACOG-Praxisbulletin, 2002). Viele ätiologische Faktoren wurden vorgeschlagen, aber keiner von ihnen wurde vollständig begründet. RM wurde direkt mit mütterlichen thrombophilen Störungen, elterlichen Chromosomenanomalien und strukturellen Uterusanomalien und indirekt mit mütterlicher Immundysfunktion und endokrinen Anomalien in Verbindung gebracht.

Der Zusammenhang zwischen Schwangerschaftsverlust und Antiphospholipid-Antikörpern (aPL) wurde erstmals im zweiten Drittel des letzten Jahrhunderts bemerkt. Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Antiphospholipid-Antikörpern (APLA), verbunden mit venöser und/oder arterieller Thrombose und/oder Schwangerschaftsverlust. Zu den unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen im Zusammenhang mit dem Vorhandensein von APLAs gehören: wiederkehrender fetaler Verlust, intrauterine Wachstumsrestriktion (IUGR) und schwere Präeklampsie, insbesondere mit frühem Beginn.

Die Wirkung von Heparin bei der Behandlung von Fällen mit RA, die jedoch negativ für APA waren, wurde in wenigen tierexperimentellen und klinischen Studien getestet. Tierstudien zeigten, dass die Untergruppe der Fälle mit APS-verdächtigen Erkrankungen, die aber negative Testergebnisse für LAC und aCL hatten, Antikörper trägt, die für die Schwangerschaft von Mäusen pathogen sind. Das Testen anderer Immunglobuline G kann zusätzliche Möglichkeiten bieten, Fälle mit einer noch nicht charakterisierten Immunerkrankung zu identifizieren. Darüber hinaus bleibt die klinische Relevanz niedriger APLA-Spiegel bei diesen Frauen unbewiesen.

Es wurde eine randomisierte prospektive Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit einer frühen Thromboseprophylaxe mit niedermolekularem Heparin (LMWH) (Enoxaparin-Natrium 20 mg, einmal täglich subkutan) bei Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten ohne erkennbare Ursache in der Vorgeschichte im Vergleich zu keiner Behandlung zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten, dass sowohl frühe als auch späte Fehlgeburten (8,8 % vs. 4,1 %) (2,3 % vs. 1,1 %) mit bzw. ohne Behandlung signifikant zurückgingen.

Cochrane Database systemic review (2005) zeigt randomisierte Vergleichsstudien zur Behandlung wiederkehrender Fehlgeburten bei Frauen ohne Antiphospholipid-Syndrom. Die erste Gruppe wurde mit niedrig dosiertem Aspirin allein behandelt und die zweite Gruppe mit niedrig dosiertem Aspirin + LMWH. Das Ergebnis dieser Studien zeigt, dass es keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen gibt, und identifiziert die Notwendigkeit großer randomisierter kontrollierter Studien, um dieses Problem zu lösen.

Die oben genannten Beweise deuten auf die Wahrscheinlichkeit des Vorhandenseins von ungetestetem LAC und aCL oder sehr niedrigen APLA-Spiegeln durch häufig verwendete Methoden bei Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten hin. Diese Antikörper können wiederkehrende Fehlgeburten in Fällen mit negativen Antiphospholipid-Antikörpern erklären. Es bleibt die Wirksamkeit von Heparin (nachweislich wirksame Behandlung bei Patienten mit positiven Antikörpern) bei Patienten mit negativen Antikörpern zu testen. Das Finden einer Lösung für dieses frustrierende Problem kann den Weg für ein ungelöstes Problem ebnen.

Die vorgeschlagene Studie ist eine offene randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zur Bewertung der Wirkung von LMWH im Vergleich zu keinem Heparin bei der Behandlung von wiederkehrenden Fehlgeburten, die für Antiphospholipid-Antikörper-Tests negativ sind.