Heparin med lav molekylvekt ved tilbakevendende spontanabort med negative antifosfolipidantistoffer (LMWH-APAN)

Tilbakevendende spontanabort (RM) er tradisjonelt definert som tre eller flere påfølgende spontanaborter som skjer før 20 uker etter menstruasjon. Det er et av de vanligste kliniske problemene i reproduksjon, men en klar årsak kan fastslås i bare 50 prosent av tilfellene (ACOG praksisbulletin, 2002). Mange etiologiske faktorer har blitt foreslått, men ingen av dem er fullt ut underbygget. RM har vært direkte assosiert med mors trombofile lidelser, foreldrenes kromosomale anomalier og strukturelle uterine anomalier og indirekte med maternal immundysfunksjon og endokrine abnormiteter.

Sammenhengen mellom svangerskapstap og antifosfolipidantistoffer (aPL) ble først lagt merke til i siste tredjedel av forrige århundre. Antifosfolipidsyndromet (APS) er preget av tilstedeværelsen av antifosfolipidantistoffer (APLA), assosiert med venøs og/eller arteriell trombose og/eller svangerskapstap. De ugunstige graviditetsutfallene assosiert med tilstedeværelsen av APLA inkluderer: tilbakevendende fostertap, intrauterin vekstbegrensning (IUGR) og alvorlig svangerskapsforgiftning, spesielt tidlig.

Testing av effekten av heparin i behandling av tilfeller med RA, men negativ for APA, har blitt gjort i få dyre- og kliniske studier. Dyrestudier viste at undergruppen av tilfeller med lidelser som er mistenkelige for APS, men som hadde negative testresultater for LAC og aCL, bærer antistoffer som er patogene for murin graviditet. Testing av andre immunglobulin G kan gi ytterligere midler for å identifisere tilfeller med en ennå ukarakterisert immuntilstand. Dessuten forblir den kliniske relevansen av lave nivåer av APLA hos disse kvinnene ubevist.

Randomisert prospektiv studie ble gjort for å vurdere effekten av tidlig tromboprofylakse av lavmolekylært heparin (LMWH) (Enoxaparin natrium 20 mg, en gang daglig subkutant) hos kvinner med en historie med tilbakevendende spontanaborter uten identifiserbare årsaker versus ingen behandling. Resultatene viste at det er en signifikant reduksjon i forekomsten av både tidlige og sene spontanaborter (8,8 % mot 4,1 %) (2,3 % mot 1,1 %) med eller uten behandling, henholdsvis.

Cochrane Database systemic review (2005) viser randomiserte komparative studier for behandling av tilbakevendende spontanabort hos kvinner uten antifosfolipidsyndrom. Den første gruppen ble behandlet med lavdose aspirin alene og den andre gruppen behandlet med lavdose aspirin + LMWH. Resultatet av disse studiene viser at ingen signifikante forskjeller mellom de to gruppene og identifiserer behovet for store randomiserte kontrollerte studier for å løse dette problemet.

Ovennevnte bevis tyder på sannsynligheten for tilstedeværelse av utestet LAC og aCL eller svært lave nivåer av APLA ved vanlig brukte metoder hos kvinner med tilbakevendende spontanabort. Disse antistoffene kan forklare tilbakevendende spontanabort i tilfeller med negative antifosfolipidantistoffer. Det gjenstår å teste effekten av heparin (påvist effektiv behandling hos de med positive antistoffer) hos pasientene med negative antistoffer. Å finne en løsning på dette frustrerende problemet kan åpne veien for et uløst problem.

Den foreslåtte studien er en åpen merket randomisert kontrollert studie (RCT) For å evaluere effekten av LMWH versus ingen heparin ved behandling av tilbakevendende spontanabort som er negativ for testing av antifosfolipidantistoffer.