- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01608347
Heparin med lav molekylvægt ved tilbagevendende abort med negative antiphospholipidantistoffer (LMWH-APAN)
Heparin med lav molekylvægt til behandling af tilbagevendende abort med negative antiphospholipid-antistoffer: et randomiseret kontrolleret forsøg
Tilbagevendende spontanabort (RM) er traditionelt defineret som tre eller flere på hinanden følgende aborter, der forekommer inden 20 uger efter menstruation. Det er et af de mest almindelige kliniske problemer i reproduktion, men alligevel kan en sikker årsag fastslås i kun 50 procent af tilfældene (ACOG praksisbulletin, 2002). Mange ætiologiske faktorer er blevet foreslået, men ingen af dem er blevet fuldt ud underbygget. RM er blevet direkte forbundet med maternelle trombofile lidelser, forældrenes kromosomale anomalier og strukturelle uterine anomalier og indirekte med maternal immundysfunktion og endokrine abnormiteter.
Forbindelsen mellem graviditetstab og antiphospholipid-antistoffer (aPL) blev først bemærket i den sidste tredjedel af forrige århundrede. Antiphospholipidsyndromet (APS) er karakteriseret ved tilstedeværelsen af antiphospholipidantistoffer (APLA), forbundet med venøs og/eller arteriel trombose og/eller graviditetstab. De ugunstige graviditetsresultater forbundet med tilstedeværelsen af APLA'er omfatter: tilbagevendende føtalt tab, intrauterin vækstrestriktion (IUGR) og svær præeklampsi, især tidligt debut.
Afprøvning af virkningen af heparin i behandling af tilfælde med RA, men negativ for APA, er blevet udført i få dyre- og kliniske undersøgelser. Dyreforsøg viste, at undergruppen af tilfælde med lidelser, der er mistænkelige for APS, men som havde negative testresultater for LAC og aCL, bærer antistoffer, der er patogene for murin graviditet. Test af andet immunglobulin G kan give yderligere midler til at identificere tilfælde med en endnu ukarakteriseret immuntilstand. Desuden forbliver den kliniske relevans af lave niveauer af APLA hos disse kvinder ubevist.
Randomiseret prospektiv undersøgelse blev udført for at vurdere effektiviteten af tidlig tromboprofylakse af lavmolekylært heparin (LMWH) (Enoxaparin natrium 20 mg, én gang dagligt subkutant) hos kvinder med en historie med tilbagevendende aborter uden identificerbare årsager versus ingen behandling. Resultaterne viste, at der er en signifikant reduktion i forekomsten af både tidlige og sene aborter (8,8 % vs 4,1 %) (2,3 % versus 1,1 %) med eller uden behandling, hhv.
Cochrane Database systemic review (2005) viser randomiserede komparative undersøgelser til behandling af tilbagevendende abort hos kvinder uden antiphospholipid syndrom. Den første gruppe behandlet med lav dosis aspirin alene og den anden gruppe behandlet med lav dosis aspirin + LMWH. Resultatet af disse undersøgelser viser, at ingen signifikante forskelle mellem de to grupper og identificere behovet for store randomiserede kontrollerede forsøg for at løse dette problem.
Ovenstående beviser tyder på sandsynligheden for tilstedeværelse af utestet LAC og aCL eller meget lave niveauer af APLA ved almindeligt anvendte metoder hos kvinder med tilbagevendende abort. Disse antistoffer kan forklare tilbagevendende abort i tilfælde med negative antiphospholipid-antistoffer. Det er tilbage at teste effektiviteten af heparin (bevist effektiv behandling hos dem med positive antistoffer) hos patienter med negative antistoffer. At finde en løsning på dette frustrerende problem kan åbne vejen for et uløst problem.
Det foreslåede studie er et åbent mærket randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) til at evaluere effekten af LMWH versus ingen heparin i behandling af tilbagevendende abort, som er negativ for testning af antiphospholipid-antistoffer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gravide kvinder mellem 20-35 år med en historie med regulært ægteskab med samme partner.
- Havde mindst 3 tidligere på hinanden følgende graviditetstab før 20 ugers graviditet.
- Regelmæssig menstruation før nuværende graviditet.
- Fik spontan undfangelse.
- Negative antistoftests for antiphospholipid syndrom. IgG- og IgM aCL-antistoffer vil blive påvist ved hjælp af en enzymkoblet immunabsorberende analyse (ELISA. Resultaterne anses for positive, når IgG aCL > 8,4 IE/ml; IgM aCL > 7 IE/ml.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af polycystisk ovariesyndrom, der diagnosticeres enten ved historiesuggerende eller PCO-udseende ved tv-ultralyd.
- Unormal livmoderhule som påvist ved sonohysterografi eller diagnostisk hysteroskopi.
- Positiv slægtskab mellem de to partnere.
- Tilstedeværelse af andre endokrine abnormiteter. Glucosetolerancekurven vil blive udført udelukke tilstedeværelsen af diabetes. Andre endokrine abnormiteter vil blive udelukket ved anamnese og klinisk undersøgelse. Hvis der er rejst klinisk mistanke, vil de nødvendige endokrinologiske tests blive udført.
- Kvinder nægtede at deltage i retssagen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: LMWH + Folinsyre gruppe
Dagligt 40 mg enoxaparin (LMWH) (Clexane, Sanofi Aventis, Paris, Frankrig) startede ubevidst en gang med positiv graviditetstest.
Behandlingen fortsættes indtil abort eller fødsel (hvis for tidlig), eller 37 ugers graviditet.
Derudover 500 mikrogram folinsyre én gang dagligt indtil 13 ugers graviditet.
|
Patienterne vil modtage en fast dosis på 40 mg enoxaparin subkutant dagligt.
Behandlingen starter efter positiv graviditetstest og fortsætter indtil abort eller fødsel (hvis for tidlig), eller 37 uger af graviditeten.
Derudover vil 500 mikrogram folinsyretablet én gang dagligt blive påbegyndt efter positiv graviditetstest og fortsætter indtil 13 ugers graviditet.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Folsyre
500 mikrogram folinsyre tab/dag startede efter positiv graviditetstest og fortsættes indtil 13 ugers graviditet.
|
Folinsyre 500 mikrogram dagligt én gang positiv graviditetstest indtil 13. uge af graviditeten eller abort
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fortsættelse af levedygtig graviditet efter 20 ugers graviditet
Tidsramme: 20 ugers graviditet
|
Antal patienter, der vil fortsætte med en levedygtig graviditet efter 20 ugers svangerskab
|
20 ugers graviditet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Fosterets levedygtighed i slutningen af den 34. uge af graviditeten.
Tidsramme: 34 ugers graviditet
|
34 ugers graviditet
|
Normal føtal anatomi ved ultralydsskanning
Tidsramme: 20 ugers graviditet
|
20 ugers graviditet
|
Bivirkninger fra behandlingen
Tidsramme: 20 ugers graviditet
|
20 ugers graviditet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Omar M SHaaban, MD, Assiut University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HAPAN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med LMWH+folinsyre
-
The Hospital for Sick ChildrenDuchesnay Inc.Afsluttet
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
Bursa Postgraduate HospitalAfsluttet
-
University of Colorado, DenverAfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk SteatoseForenede Stater
-
University of MalayaRekruttering
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteAfsluttetBipolar depressionIrland
-
University of California, Los AngelesAfsluttetGlucoseintolerance | Overvægtige | Præ-diabetesForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetArvelig Inclusion Body Myopati | GNE myopatiForenede Stater, Israel
-
Pirogov Russian National Research Medical UniversityMedtronicAfsluttetVenøs trombose | Venøs tromboembolismeDen Russiske Føderation
-
Becton, Dickinson and CompanyAktiv, ikke rekrutterende