接受药物治疗的镰状细胞病男性精子发生的未来 (HYDREP)

这项研究的目的

镰状细胞病是目前法国最常见的遗传病。 最近在其治疗方面取得的进展，特别是羟基脲的使用，大大改变了这种疾病的预后。 现在有更多的患者到了生育年龄并考虑当父亲。 特殊研究报告了这种药物治疗对男性患者精子参数和生育能力的潜在影响。 在一项回顾性分析中，研究人员发现羟基脲治疗似乎加剧了镰状细胞病引起的精液参数变化。 此外，在停止使用羟基脲后，虽然 30 名患者的总体结果在羟基脲治疗前后没有统计学差异，但在 4 名患者中，后续的精子参数似乎没有迅速恢复，每次射精的精子总数低于正常范围大约一半的情况。

因此，必须进行一项大型前瞻性研究，以评估镰状细胞病药物治疗对精子发生的潜在不利影响，并考虑在治疗开始前建议精子冷冻保存的可取性。

主要成果

评估羟基脲（20-30 毫克/千克/天）治疗的影响，开始后 6 个月，34 名患有镰状细胞病的男性（18-60 岁）。 主要结果将是 6 个月药物治疗前后射精中精子浓度（百万/毫升）的平均差异。 六个月代表 2 个完整的精子发生周期。

次要结果将是其他精子参数：活力、流动性、运动性、精子形态和通过 TUNEL 测定（末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记）评估精子核 DNA 碎片。

这项前瞻性、多中心、队列研究应该能够评估羟基脲治疗对镰状细胞性贫血男性精子发生的影响。

假设精子浓度减少五倍（治疗前为 3800 万±43），至少需要 34 名可分析的患者（年龄在 18 至 60 岁之间），他们从未接受过任何已知对精子发生有毒性的化合物。

协议

有资格接受羟基脲首次治疗的 Drepanocytic 男性将被送往 Tenon、Cochin 或 Jean Verdier 医院的 CECOS（卵母细胞和精子研究和冷冻保存中心）。 他们的病史将被记录下来，精子参数将根据世界卫生组织的标准进行分析。 部分精液将被固定并储存（- 20°C）以用于进一步的 DNA 片段化分析。 根据患者的意愿，其余的精液可以冷冻保存，以防药物治疗对男性生育能力产生潜在的有害影响。 在羟基脲治疗开始六个月后，将需要再次回收精子进行相同的分析，并且将评估已经描述的参数并将其与初始结果进行比较。

前景

该研究应为羟基脲对人类精子发生的影响提供有价值的数据。 如果观察到任何明显的损伤，建议在治疗开始前进行精子冷冻保存。

该研究还有助于区分镰状细胞病本身的急性不良事件和与羟基脲给药相关的不利影响。