Fremtiden for spermatogenese hos menn med sigdcellesykdom medisinsk behandlet (HYDREP)

Hensikten med studien

Sigdcellesykdom er for tiden i Frankrike den hyppigste genetiske sykdommen. Nylig fremgang i behandlingen, spesielt bruken av hydroksyurea, har endret prognosen for denne sykdommen betydelig. Mange flere pasienter når nå reproduktiv alder og vurderer å bli far. Eksepsjonelle studier har rapportert den potensielle effekten av denne medisinske behandlingen på spermparametrene og fruktbarheten til mannlige pasienter. I en retrospektiv analyse fant forskerne at de observerte endringene i sædparametere på grunn av sigdcellesykdom ser ut til å bli forverret av hydroksyureabehandling. Etter seponering av hydroksyurea, mens de globale resultatene hos 30 pasienter ikke var statistisk forskjellige før og etter hydroksyureabehandling, så det ikke ut til at oppfølgingsspermaparametere hos fire individer kom seg raskt, og det totale antallet sædceller per ejakulat falt under normalområdet i omtrent halvparten av tilfellene.

Derfor er en stor prospektiv studie avgjørende for å vurdere den potensielle uønskede effekten av medisinsk behandling av sigdcellesykdom på spermatogenese og vurdere om det er tilrådelig å foreslå kryokonservering av sæd før denne behandlingen startes.

Hovedresultater

Evaluer virkningen av en behandling med hydroksyurea (20-30 mg/kg/dag), 6 måneder etter dens begynnelse, hos 34 menn med sigdcellesykdom (18-60 år). Det primære utfallet vil være den gjennomsnittlige forskjellen i konsentrasjonen av sædceller (millioner/ml) i ejakulatet, før og etter 6 måneders medisinsk behandling. Seks måneder representerer 2 komplette sykluser av spermatogenese.

De sekundære resultatene vil være de andre spermparametrene: vitalitet, mobilitet, motilitet, morfologi av spermatozoer og vurdering av spermkjerne-DNA-fragmentering ved TUNEL-analyse (terminal deoksynukleotidyltransferase dUTP nick end-merking).

Denne prospektive, multisenter, kohortstudien bør gjøre det mulig å evaluere virkningen av en behandling med hydroksyurea på spermatogenese hos menn med sigdcelleanemi.

Med hypotesen om fem gangers reduksjon i spermatozoakonsentrasjon (38 millioner ± 43 før behandling), kreves det minst 34 analyserbare pasienter (i alderen 18 til 60 år) som aldri har fått noen forbindelse som er kjent for å være toksisk for spermatogenese.

Protokoll

Drepanocytiske menn som er kvalifisert for en første behandling med hydroksyurea vil bli sendt til CECOS (senter for studier og kryokonservering av oocytter og sædceller) ved sykehusene Tenon, Cochin eller Jean Verdier. Sykehistorien deres vil bli registrert og spermparametere vil bli analysert i henhold til WHOs kriterier. En del av ejakulatet vil bli fikset og lagret (-20°C) for videre DNA-fragmenteringsanalyse. Resten av sæden kan etter pasientens vilje frysekonserveres i tilfelle en potensiell skadelig effekt av den medisinske behandlingen på mannlig fertilitet. Seks måneder etter begynnelsen av behandlingen med hydroksyurea, vil en ny spermgjenoppretting være nødvendig for den samme analysen, og de allerede beskrevne parametrene vil bli evaluert og sammenlignet med de første resultatene.

Utsikter

Studien bør bringe verdifulle data om effekten av hydroksyurea på menneskelig spermatogenese. Hvis det observeres noen betydelig svekkelse, vil det bli anbefalt å utføre kryokonservering av sæd før behandlingen starter.

Studien kan også bidra til å skille mellom de skadelige effektene på grunn av de akutte bivirkningene av sigdcellesykdom i seg selv og de som er knyttet til administrering av hydroksyurea.