Przyszłość spermatogenezy u mężczyzn z anemią sierpowatokrwinkową leczonych medycznie (HYDREP)

Cel badania

Anemia sierpowatokrwinkowa jest obecnie we Francji najczęstszą chorobą genetyczną. Niedawny postęp w leczeniu tej choroby, w szczególności zastosowanie hydroksymocznika, znacznie zmodyfikował rokowanie w tej chorobie. Obecnie znacznie więcej pacjentów osiąga wiek rozrodczy i rozważa ojcostwo. Wyjątkowe badania wykazały potencjalny wpływ tego leczenia na parametry nasienia i płodność mężczyzn. W analizie retrospektywnej badacze stwierdzili, że obserwowane zmiany parametrów nasienia spowodowane niedokrwistością sierpowatokrwinkową wydają się nasilać po leczeniu hydroksymocznikiem. Co więcej, po odstawieniu hydroksymocznika, podczas gdy globalne wyniki u 30 pacjentów nie różniły się statystycznie przed i po leczeniu hydroksymocznikiem, u czterech osób parametry nasienia nie wracały szybko do normy, a całkowita liczba plemników w ejakulacie spadła poniżej normalnego zakresu w około połowy przypadków.

Dlatego duże badanie prospektywne jest niezbędne, aby ocenić potencjalny niekorzystny wpływ leczenia niedokrwistości sierpowatokrwinkowej na spermatogenezę i rozważyć celowość zaproponowania kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem tego leczenia.

Główne rezultaty

Ocena wpływu leczenia hydroksymocznikiem (20-30 mg/kg/dobę), 6 miesięcy po jego rozpoczęciu, u 34 mężczyzn z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (18-60 lat). Podstawowym wynikiem będzie średnia różnica stężeń plemników (mln/ml) w ejakulacie przed i po 6 miesiącach leczenia. Sześć miesięcy to 2 pełne cykle spermatogenezy.

Wtórnymi wynikami będą pozostałe parametry plemników: żywotność, ruchliwość, ruchliwość, morfologia plemników oraz ocena fragmentacji jądrowego DNA plemników metodą TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling).

To prospektywne, wieloośrodkowe badanie kohortowe powinno pozwolić na ocenę wpływu leczenia hydroksymocznikiem na spermatogenezę u mężczyzn z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

Przy hipotezie pięciokrotnego zmniejszenia stężenia plemników (38 milionów ± 43 przed leczeniem) wymaganych jest co najmniej 34 pacjentów nadających się do analizy (w wieku od 18 do 60 lat), którzy nigdy nie otrzymali żadnego związku, o którym wiadomo, że jest toksyczny dla spermatogenezy.

Protokół

Mężczyźni z drepanocytami, którzy kwalifikują się do pierwszego leczenia hydroksymocznikiem, zostaną wysłani do CECOS (centrum badania i kriokonserwacji oocytów i plemników) w szpitalach Tenon, Cochin lub Jean Verdier. Ich historia medyczna zostanie zarejestrowana, a parametry nasienia zostaną przeanalizowane zgodnie z kryteriami WHO. Część ejakulatu zostanie utrwalona i przechowywana (-20°C) do dalszych testów fragmentacji DNA. Pozostałą część nasienia można było zgodnie z wolą pacjenta poddać kriokonserwacji w przypadku potencjalnego szkodliwego wpływu leczenia na męską płodność. Sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia hydroksymocznikiem konieczne będzie ponowne pobranie plemników do tej samej analizy, a opisane już parametry zostaną ocenione i porównane z wynikami początkowymi.

Horyzont

Badanie powinno przynieść cenne dane dotyczące wpływu hydroksymocznika na spermatogenezę człowieka. W przypadku stwierdzenia znacznego upośledzenia wskazane byłoby wykonanie kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia.

Badanie może również pomóc w rozróżnieniu szkodliwych skutków związanych z ostrymi zdarzeniami niepożądanymi samej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej od tych związanych z podawaniem hydroksymocznika.