Toekomst van spermatogenese bij mannen met sikkelcelziekte medisch behandeld (HYDREP)

Doel van de studie

Sikkelcelziekte is momenteel in Frankrijk de meest voorkomende erfelijke ziekte. Recente vooruitgang in de behandeling ervan, met name het gebruik van hydroxyurea, heeft de prognose van deze ziekte aanzienlijk gewijzigd. Veel meer patiënten bereiken nu de vruchtbare leeftijd en overwegen vaderschap. Uitzonderlijke studies hebben de mogelijke impact van deze medische behandeling op de spermaparameters en de vruchtbaarheid van mannelijke patiënten gemeld. In een retrospectieve analyse ontdekten de onderzoekers dat de waargenomen veranderingen van spermaparameters als gevolg van sikkelcelziekte lijken te worden verergerd door behandeling met hydroxyurea. Bovendien, na stopzetting van hydroxyurea, hoewel de globale resultaten bij 30 patiënten niet statistisch verschilden voor en na behandeling met hydroxyurea, leken de parameters van het follow-up-sperma bij vier individuen niet snel te herstellen en viel het totale aantal spermatozoa per ejaculaat onder het normale bereik in ongeveer de helft van de gevallen.

Daarom is een grote prospectieve studie essentieel om de mogelijke nadelige invloed van de medische behandeling van sikkelcelziekte op de spermatogenese te beoordelen en om te overwegen of het wenselijk is om cryopreservatie van sperma voor te stellen voordat met deze behandeling wordt begonnen.

Belangrijkste resultaten

Evalueer de impact van een behandeling met hydroxyurea (20-30 mg/kg/dag), 6 maanden na aanvang, bij 34 mannen met sikkelcelziekte (18-60 jaar). Het primaire resultaat is het gemiddelde verschil in concentratie van spermatozoën (miljoenen/ml) in het ejaculaat, voor en na 6 maanden medische behandeling. Zes maanden vertegenwoordigen 2 volledige cycli van spermatogenese.

De secundaire uitkomsten zijn de andere spermaparameters: vitaliteit, mobiliteit, motiliteit, morfologie van spermatozoa en de beoordeling van sperma-nucleaire DNA-fragmentatie door TUNEL-assay (terminale deoxynucleotidyltransferase dUTP nick end labeling).

Deze prospectieve, multicenter cohortstudie moet toelaten om de impact van een behandeling met hydroxyurea op de spermatogenese bij mannen met sikkelcelanemie te evalueren.

Met de hypothese van een vijfvoudige vermindering van de spermatozoaconcentratie (38 miljoen ± 43 vóór behandeling), zijn er ten minste 34 analyseerbare patiënten nodig (leeftijd 18 tot 60 jaar oud) die nog nooit een verbinding hebben gekregen waarvan bekend is dat deze toxisch is voor spermatogenese.

Protocol

Mannen met drepanocyten die in aanmerking komen voor een eerste behandeling met hydroxyurea, worden naar het CECOS (centrum voor onderzoek en cryopreservatie van oöcyten en spermatozoa) in de ziekenhuizen van Tenon, Cochin of Jean Verdier gestuurd. Hun medische geschiedenis zal worden geregistreerd en de spermaparameters zullen worden geanalyseerd volgens de criteria van de WHO. Een deel van het ejaculaat wordt gefixeerd en bewaard (- 20°C) voor verdere DNA-fragmentatietest. De rest van het sperma kan worden ingevroren, afhankelijk van de wil van de patiënt, in geval van een potentieel schadelijk effect van de medische behandeling op de mannelijke vruchtbaarheid. Zes maanden na het begin van de behandeling met hydroxyurea zal voor dezelfde analyse opnieuw een sperma-recuperatie nodig zijn en zullen de reeds beschreven parameters geëvalueerd en vergeleken worden met de eerste resultaten.

vooruitzichten

De studie zou waardevolle gegevens moeten opleveren over de effecten van hydroxyurea op de menselijke spermatogenese. Als er een significante stoornis wordt waargenomen, wordt aanbevolen om sperma-cryopreservatie uit te voeren voordat de behandeling begint.

De studie zou ook kunnen helpen om onderscheid te maken tussen de nadelige effecten als gevolg van de acute bijwerkingen van sikkelcelziekte zelf en die verband houden met de toediening van hydroxyurea.