Futuro da espermatogênese em homens com doença falciforme tratados clinicamente (HYDREP)

Propósito do estudo

A doença falciforme é, atualmente na França, a doença genética mais frequente. Os recentes progressos no seu tratamento, em particular o uso da hidroxiureia, modificaram consideravelmente o prognóstico desta doença. Muitos mais pacientes agora atingem a idade reprodutiva e consideram a paternidade. Estudos excepcionais relataram o potencial impacto deste tratamento médico nos parâmetros espermáticos e na fertilidade de pacientes do sexo masculino. Em uma análise retrospectiva, os pesquisadores descobriram que as alterações observadas nos parâmetros do sêmen devido à doença falciforme parecem ser exacerbadas pelo tratamento com hidroxiureia. Além disso, após a interrupção da hidroxiureia, enquanto os resultados globais em 30 pacientes não foram estatisticamente diferentes antes e após o tratamento com hidroxiureia, em quatro indivíduos os parâmetros espermáticos de acompanhamento não pareceram se recuperar rapidamente e o número total de espermatozóides por ejaculação caiu abaixo da faixa normal em cerca de metade dos casos.

Portanto, um grande estudo prospectivo é essencial para avaliar o potencial impacto adverso do tratamento médico da doença falciforme na espermatogênese e considerar a conveniência de propor a criopreservação do esperma antes do início desse tratamento.

Resultados principais

Avaliar o impacto de um tratamento com hidroxiureia (20-30 mg/kg/dia), 6 meses após o seu início, em 34 homens com doença falciforme (18-60 anos). O desfecho primário será a diferença média da concentração de espermatozoides (milhões/ml) no ejaculado, antes e após 6 meses de tratamento médico. Seis meses representam 2 ciclos completos de espermatogênese.

Os resultados secundários serão os outros parâmetros espermáticos: vitalidade, mobilidade, motilidade, morfologia dos espermatozóides e a avaliação da fragmentação do DNA nuclear do esperma pelo ensaio TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling).

Este estudo de coorte prospectivo, multicêntrico deve permitir avaliar o impacto de um tratamento com hidroxiureia na espermatogênese em homens com anemia falciforme.

Com a hipótese de uma redução de cinco vezes na concentração de espermatozoides (38 milhões ± 43 antes do tratamento), são necessários pelo menos 34 pacientes analisáveis ​​(de 18 a 60 anos) que nunca receberam nenhum composto conhecido por ser tóxico para a espermatogênese.

Protocolo

Os homens drepanocíticos elegíveis para um primeiro tratamento por hidroxiureia serão encaminhados para o CECOS (centro de estudo e criopreservação de oócitos e espermatozóides) nos hospitais de Tenon, Cochin ou Jean Verdier. Seu histórico médico será registrado e os parâmetros espermáticos serão analisados ​​de acordo com os critérios da OMS. Parte do ejaculado será fixada e armazenada (-20°C) para posterior ensaio de fragmentação do DNA. O restante do sêmen poderia ser criopreservado, de acordo com a vontade do paciente, em caso de potencial efeito deletério do tratamento médico sobre a fertilidade masculina. Seis meses após o início do tratamento com hidroxiureia, será necessária outra coleta espermática para a mesma análise e os parâmetros já descritos serão avaliados e comparados com os resultados iniciais.

Perspectivas

O estudo deve trazer dados valiosos sobre os efeitos da hidroxiureia na espermatogênese humana. Se algum comprometimento significativo for observado, seria recomendável realizar a criopreservação do esperma antes do início do tratamento.

O estudo também pode ajudar a distinguir entre os efeitos prejudiciais devidos aos eventos adversos agudos da própria doença falciforme e aqueles relacionados à administração de hidroxiureia.