Futuro della spermatogenesi negli uomini con anemia falciforme trattati medicamente (HYDREP)

Scopo dello studio

L'anemia falciforme è, attualmente in Francia, la malattia genetica più frequente. I recenti progressi nel suo trattamento, in particolare l'uso dell'idrossiurea, hanno notevolmente modificato la prognosi di questa malattia. Molti più pazienti ora raggiungono l'età riproduttiva e considerano la paternità. Studi eccezionali hanno riportato il potenziale impatto di questo trattamento medico sui parametri dello sperma e sulla fertilità dei pazienti di sesso maschile. In un'analisi retrospettiva, i ricercatori hanno scoperto che le alterazioni osservate dei parametri dello sperma dovute all'anemia falciforme sembrano essere esacerbate dal trattamento con idrossiurea. Inoltre, dopo la cessazione dell'idrossiurea, mentre i risultati globali in 30 pazienti non erano statisticamente diversi prima e dopo il trattamento con idrossiurea, in quattro individui il follow-up dei parametri spermatici non sembrava riprendersi rapidamente e il numero totale di spermatozoi per eiaculato è sceso al di sotto del range normale in circa la metà dei casi.

Pertanto, un ampio studio prospettico è essenziale per valutare il potenziale impatto negativo del trattamento medico dell'anemia falciforme sulla spermatogenesi e considerare l'opportunità di proporre la crioconservazione dello sperma prima di iniziare questo trattamento.

Risultati principali

Valutare l'impatto di un trattamento con idrossiurea (20-30 mg/kg/die), 6 mesi dopo il suo inizio, in 34 uomini con anemia falciforme (18-60 anni). L'esito primario sarà la differenza media della concentrazione di spermatozoi (milioni/ml) nell'eiaculato, prima e dopo 6 mesi di trattamento medico. Sei mesi rappresentano 2 cicli completi di spermatogenesi.

Gli esiti secondari saranno gli altri parametri spermatici: vitalità, mobilità, motilità, morfologia degli spermatozoi e la valutazione della frammentazione del DNA nucleare dello sperma mediante TUNEL assay (terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling).

Questo studio prospettico, multicentrico, di coorte dovrebbe consentire di valutare l'impatto di un trattamento con idrossiurea sulla spermatogenesi negli uomini con anemia falciforme.

Con l'ipotesi di una riduzione di cinque volte della concentrazione di spermatozoi (38 milioni ± 43 prima del trattamento), sono necessari almeno 34 pazienti analizzabili (di età compresa tra 18 e 60 anni) che non abbiano mai ricevuto alcun composto noto per essere tossico per la spermatogenesi.

Protocollo

Gli uomini drepanocitici idonei per un primo trattamento con idrossiurea saranno inviati al CECOS (centro per lo studio e la crioconservazione degli ovociti e degli spermatozoi) presso gli ospedali di Tenon, Cochin o Jean Verdier. La loro storia medica sarà registrata e i parametri dello sperma saranno analizzati secondo i criteri dell'OMS. Parte dell'eiaculato sarà fissata e conservata (- 20°C) per ulteriori saggi di frammentazione del DNA. Il resto del seme potrebbe essere criopreservato, secondo la volontà dei pazienti, in caso di potenziale effetto deleterio del trattamento medico sulla fertilità maschile. Sei mesi dopo l'inizio del trattamento con idrossiurea, sarà necessario un altro recupero di spermatozoi per la stessa analisi ei parametri già descritti saranno valutati e confrontati con i risultati iniziali.

Prospettive

Lo studio dovrebbe fornire dati preziosi sugli effetti dell'idrossiurea sulla spermatogenesi umana. Se si osserva una compromissione significativa, si raccomanda di eseguire la crioconservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento.

Lo studio potrebbe anche aiutare a distinguere tra gli effetti dannosi dovuti agli eventi avversi acuti dell'anemia falciforme stessa e quelli legati alla somministrazione di idrossiurea.