Spermatogeneesin tulevaisuus miehillä, joilla on sirppisolutauti, jota hoidetaan lääketieteellisesti (HYDREP)

Tutkimuksen tarkoitus

Sirppisolutauti on tällä hetkellä Ranskassa yleisin geneettinen sairaus. Viimeaikainen edistyminen sen hoidossa, erityisesti hydroksiurean käyttö, on muuttanut huomattavasti tämän taudin ennustetta. Monet potilaat saavuttavat nyt lisääntymisiän ja harkitsevat isyyttä. Poikkeukselliset tutkimukset ovat raportoineet tämän lääkehoidon mahdollisista vaikutuksista miespotilaiden siittiöiden parametreihin ja hedelmällisyyteen. Retrospektiivisessä analyysissä tutkijat havaitsivat, että sirppisolusairaudesta johtuvat siemennesteen parametrien muutokset näyttävät pahentavan hydroksiureakäsittelyllä. Lisäksi, vaikka yleiset tulokset 30 potilaalla eivät olleet tilastollisesti erilaisia ​​ennen hydroksiureahoitoa ja sen jälkeen hydroksiureahoidon lopettamisen jälkeen, neljän henkilön siittiöiden seurantaparametrit eivät näyttäneet palautuvan nopeasti ja siittiöiden kokonaismäärä siemensyöksyä kohti laski normaalin alueen alapuolelle. noin puolet tapauksista.

Siksi laaja prospektiivinen tutkimus on välttämätön, jotta voidaan arvioida sirppisolusairauden lääkehoidon mahdollisia haitallisia vaikutuksia spermatogeneesiin ja harkita, onko suositeltavaa ehdottaa siittiöiden kylmäsäilytystä ennen tämän hoidon aloittamista.

Päätulokset

Arvioi hydroksiureahoidon (20-30 mg/kg/vrk) vaikutus 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen 34 miehelle, joilla on sirppisolusairaus (18-60 vuotta). Ensisijainen tulos on siemensyöksyssä olevien siittiöiden pitoisuuksien keskimääräinen ero (milj./ml) ennen ja jälkeen 6 kuukauden lääkehoidon. Kuusi kuukautta edustaa kahta täydellistä spermatogeneesisykliä.

Toissijaisia ​​tuloksia ovat muut siittiöiden parametrit: elinvoimaisuus, liikkuvuus, motiliteetti, siittiöiden morfologia ja siittiöiden tuman DNA-fragmentaation arviointi TUNEL-määrityksellä (terminaalinen deoksinukleotidyylitransferaasi dUTP:n nimimerkki).

Tämän prospektiivisen monikeskustutkimuksen pitäisi mahdollistaa hydroksiureahoidon vaikutuksen arviointi sirppisoluanemiaa sairastavien miesten spermatogeneesiin.

Oletuksena siittiöpitoisuuden viisinkertaisesta vähenemisestä (38 miljoonaa ± 43 ennen hoitoa) tarvitaan vähintään 34 analysoitavissa olevaa potilasta (18-60-vuotiaat), jotka eivät ole koskaan saaneet mitään yhdistettä, jonka tiedetään olevan toksinen spermatogeneesille.

pöytäkirja

Drepanosyyttiset miehet, jotka ovat oikeutettuja ensimmäiseen hydroksiureahoitoon, lähetetään CECOS:iin (oosyyttien ja siittiöiden tutkimus- ja kylmäsäilytyskeskus) Tenonin, Cochinin tai Jean Verdierin sairaaloihin. Heidän sairaushistoriansa kirjataan ja siittiöiden parametrit analysoidaan WHO:n kriteerien mukaisesti. Osa ejakulaatista kiinnitetään ja varastoidaan (-20 °C) DNA-fragmentaatiomääritystä varten. Loput siemennesteestä voitaisiin potilaan tahdon mukaan kylmäsäilyttää siltä varalta, että lääkehoidolla on mahdollisesti haitallisia vaikutuksia miehen hedelmällisyyteen. Kuuden kuukauden kuluttua hydroksiureahoidon aloittamisesta tarvitaan toinen siittiöiden talteenotto samaa analyysiä varten ja jo kuvatut parametrit arvioidaan ja verrataan alkuperäisiin tuloksiin.

Näkymät

Tutkimuksen pitäisi tuoda arvokasta tietoa hydroksiurean vaikutuksista ihmisen spermatogeneesiin. Jos havaitaan merkittävää heikkenemistä, on suositeltavaa suorittaa siittiöiden kylmäsäilytys ennen hoidon aloittamista.

Tutkimus voisi myös auttaa erottamaan haitalliset vaikutukset, jotka johtuvat itse sirppisolutaudin akuuteista haittavaikutuksista, ja ne, jotka liittyvät hydroksiurean antamiseen.