Futuro de la espermatogénesis en hombres con enfermedad de células falciformes tratados médicamente (HYDREP)

Propósito del estudio

La enfermedad de células falciformes es, actualmente en Francia, la enfermedad genética más frecuente. Los avances recientes en su tratamiento, en particular el uso de hidroxiurea, han modificado considerablemente el pronóstico de esta enfermedad. Muchos más pacientes ahora alcanzan la edad reproductiva y consideran ser padres. Estudios excepcionales han informado del impacto potencial de este tratamiento médico en los parámetros espermáticos y la fertilidad de los pacientes masculinos. En un análisis retrospectivo, los investigadores encontraron que las alteraciones observadas en los parámetros del semen debido a la enfermedad de células falciformes parecen verse exacerbadas por el tratamiento con hidroxiurea. Además, después del cese de la hidroxiurea, mientras que los resultados globales en 30 pacientes no fueron estadísticamente diferentes antes y después del tratamiento con hidroxiurea, en cuatro individuos los parámetros espermáticos de seguimiento no parecieron recuperarse rápidamente y el número total de espermatozoides por eyaculado cayó por debajo del rango normal en aproximadamente la mitad de los casos.

Por lo tanto, es fundamental un gran estudio prospectivo para evaluar el potencial impacto adverso del tratamiento médico de la enfermedad de células falciformes sobre la espermatogénesis y considerar la conveniencia de proponer la criopreservación de semen antes de iniciar este tratamiento.

Principales resultados

Evaluar el impacto de un tratamiento con hidroxiurea (20-30 mg/kg/día), 6 meses después de su inicio, en 34 hombres con enfermedad de células falciformes (18-60 años). El resultado primario será la diferencia promedio de la concentración de espermatozoides (millones/ml) en el eyaculado, antes y después de 6 meses de tratamiento médico. Seis meses representan 2 ciclos completos de espermatogénesis.

Los resultados secundarios serán los demás parámetros espermáticos: vitalidad, movilidad, motilidad, morfología de los espermatozoides y la evaluación de la fragmentación del ADN nuclear espermático mediante el ensayo TUNEL (etiquetado terminal de desoxinucleotidil transferasa dUTP nick end).

Este estudio prospectivo, multicéntrico y de cohortes debería permitir evaluar el impacto de un tratamiento con hidroxiurea en la espermatogénesis en hombres con anemia de células falciformes.

Con la hipótesis de una reducción de cinco veces en la concentración de espermatozoides (38 millones ± 43 antes del tratamiento), se requieren al menos 34 pacientes analizables (de 18 a 60 años) que nunca hayan recibido ningún compuesto conocido como tóxico para la espermatogénesis.

Protocolo

Los varones drepanocitarios que puedan optar a un primer tratamiento con hidroxiurea serán enviados al CECOS (centro de estudio y criopreservación de ovocitos y espermatozoides) de los hospitales de Tenon, Cochin o Jean Verdier. Se registrará su historial médico y se analizarán los parámetros espermáticos según los criterios de la OMS. Parte de la eyaculación se fijará y almacenará (-20 °C) para realizar más ensayos de fragmentación del ADN. El resto del semen podría ser criopreservado, según la voluntad de los pacientes, en caso de un potencial efecto deletéreo del tratamiento médico sobre la fertilidad masculina. A los seis meses de iniciado el tratamiento con hidroxiurea, se requerirá otra recuperación de semen para el mismo análisis y se evaluarán los parámetros ya descritos y se compararán con los resultados iniciales.

perspectivas

El estudio debería aportar datos valiosos sobre los efectos de la hidroxiurea en la espermatogénesis humana. Si se observa alguna alteración importante, sería recomendable realizar una criopreservación de semen antes de iniciar el tratamiento.

El estudio también podría ayudar a distinguir entre los efectos perjudiciales debidos a los eventos adversos agudos de la propia enfermedad de células falciformes y los relacionados con la administración de hidroxiurea.