Az orvosilag kezelt sarlósejtes betegségben szenvedő férfiak spermatogenezisének jövője (HYDREP)

A tanulmány célja

A sarlósejtes betegség jelenleg Franciaországban a leggyakoribb genetikai betegség. Kezelésében a közelmúltban elért haladás, különösen a hidroxi-karbamid alkalmazása, jelentősen módosította ennek a betegségnek a prognózisát. Sokkal több beteg éri el a reproduktív kort, és fontolgatja az apa születését. Kivételes tanulmányok számoltak be ennek az orvosi kezelésnek a férfi betegek spermaparamétereire és termékenységére gyakorolt ​​lehetséges hatásáról. Egy retrospektív elemzés során a kutatók azt találták, hogy a sarlósejtes analízis következtében a spermaparaméterek megfigyelt változásait a hidroxi-karbamid-kezelés súlyosbítja. Sőt, a hidroxi-karbamid abbahagyása után, míg 30 betegnél a globális eredmények statisztikailag nem különböztek egymástól a hidroxi-karbamid-kezelés előtt és után, négy személynél a spermiumok követési paraméterei nem látszottak gyorsan helyreállni, és az ejakulátumonkénti spermiumok teljes száma a normál tartomány alá esett. az esetek körülbelül fele.

Ezért egy nagy prospektív vizsgálat elengedhetetlen a sarlósejtes betegség orvosi kezelésének a spermatogenezisre gyakorolt ​​lehetséges káros hatásainak felméréséhez, és mérlegelni kell, hogy a kezelés megkezdése előtt javasolt-e a spermiumok mélyhűtése.

Főbb eredmények

Értékelje a hidroxi-karbamid (20-30 mg/ttkg/nap) kezelés hatását 6 hónappal annak megkezdése után, 34 sarlósejtes betegségben szenvedő férfinál (18-60 évesek). Az elsődleges eredmény a spermiumok koncentrációjának átlagos különbsége (millió/ml) az ejakulátumban 6 hónapos orvosi kezelés előtt és után. Hat hónap a spermatogenezis 2 teljes ciklusát jelenti.

A másodlagos eredmények a spermium egyéb paraméterei lesznek: vitalitás, mobilitás, motilitás, a spermiumok morfológiája és a spermium mag DNS fragmentációjának értékelése TUNEL vizsgálattal (terminális dezoxinukleotidil-transzferáz dUTP nick end jelölés).

Ennek a prospektív, többközpontú, kohorsz vizsgálatnak lehetővé kell tennie a hidroxi-karbamid kezelés hatásának értékelését a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő férfiak spermatogenezisére.

A spermiumkoncentráció ötszörös csökkenésének hipotézisével (a kezelés előtt 38 millió ± 43-mal) legalább 34 elemezhető betegre van szükség (18 és 60 év közöttiek), akik soha nem kaptak semmilyen, a spermatogenezisre ismerten toxikus vegyületet.

Jegyzőkönyv

Azokat a drepanocitikus férfiakat, akik jogosultak az első hidroxi-karbamidos kezelésre, a CECOS-ba (petesejtek és spermiumok vizsgálati és krioprezerválási központja) küldik a Tenon, Cochin vagy Jean Verdier kórházakba. A kórtörténetüket rögzítik, és a spermaparamétereket a WHO kritériumai szerint elemzik. Az ejakulátum egy részét rögzítjük és tároljuk (-20°C) a további DNS fragmentációs vizsgálathoz. A sperma többi részét a betegek akarata szerint mélyhűtéssel lehet tárolni, amennyiben az orvosi kezelés káros hatással lehet a férfi termékenységre. Hat hónappal a hidroxi-karbamidos kezelés megkezdése után, ugyanazon analízishez újabb spermiumfelvételre lesz szükség, és a már leírt paramétereket értékeljük és összehasonlítjuk a kezdeti eredményekkel.

Kilátások

A tanulmánynak értékes adatokat kell hoznia a hidroxi-karbamidnak az emberi spermatogenezisre gyakorolt ​​hatásairól. Ha bármilyen jelentős károsodást észlelünk, a kezelés megkezdése előtt javasolt a spermiumok mélyhűtése.

A tanulmány segíthet megkülönböztetni a sarlósejtes betegség akut nemkívánatos eseményeiből adódó káros hatásokat és a hidroxi-karbamid adagolásával összefüggő káros hatásokat.