Будущее сперматогенеза у мужчин с серповидноклеточной анемией, получающих медикаментозное лечение (HYDREP)

Цель исследования

Серповидноклеточная анемия в настоящее время во Франции является наиболее частым генетическим заболеванием. Недавний прогресс в его лечении, в частности использование гидроксимочевины, значительно изменил прогноз этого заболевания. В настоящее время гораздо больше пациентов достигают репродуктивного возраста и рассматривают возможность отцовства. В исключительных исследованиях сообщалось о потенциальном влиянии этого медицинского лечения на параметры спермы и фертильность пациентов мужского пола. В ретроспективном анализе исследователи обнаружили, что наблюдаемые изменения параметров спермы из-за серповидно-клеточной анемии, по-видимому, усугубляются лечением гидроксимочевиной. Более того, после прекращения приема гидроксимочевины, в то время как общие результаты у 30 пациентов до и после лечения гидроксимочевиной статистически не отличались, у четырех пациентов последующие параметры спермы, по-видимому, не восстанавливались быстро, а общее количество сперматозоидов в эякуляте упало ниже нормального диапазона в примерно в половине случаев.

Таким образом, большое проспективное исследование необходимо для оценки потенциального неблагоприятного воздействия медикаментозного лечения серповидно-клеточной анемии на сперматогенез и рассмотрения целесообразности предложения криоконсервации спермы до начала этого лечения.

Основные результаты

Оценить влияние лечения гидроксимочевиной (20–30 мг/кг/сут) через 6 месяцев после его начала у 34 мужчин с серповидноклеточной анемией (18–60 лет). Первичным результатом будет средняя разница концентрации сперматозоидов (млн/мл) в эякуляте до и после 6 месяцев лечения. Шесть месяцев представляют собой 2 полных цикла сперматогенеза.

Вторичными результатами будут другие параметры сперматозоидов: жизнеспособность, подвижность, подвижность, морфология сперматозоидов и оценка фрагментации ядерной ДНК сперматозоидов с помощью анализа TUNEL (концевая маркировка концов дезоксинуклеотидилтрансферазой dUTP).

Это проспективное многоцентровое когортное исследование должно позволить оценить влияние лечения гидроксимочевиной на сперматогенез у мужчин с серповидноклеточной анемией.

При гипотезе о пятикратном снижении концентрации сперматозоидов (38 миллионов ± 43 до лечения) требуется как минимум 34 поддающихся анализу пациента (в возрасте от 18 до 60 лет), которые никогда не получали каких-либо соединений, которые, как известно, токсичны для сперматогенеза.

Протокол

Мужчины с дрепаноцитами, которые имеют право на первое лечение гидроксимочевиной, будут отправлены в CECOS (центр исследования и криоконсервации ооцитов и сперматозоидов) в больницах Tenon, Cochin или Jean Verdier. Их история болезни будет записана, а параметры спермы будут проанализированы в соответствии с критериями ВОЗ. Часть эякулята будет зафиксирована и сохранена (-20°C) для дальнейшего анализа фрагментации ДНК. Остальная часть спермы может быть подвергнута криоконсервации, по желанию пациентов, в случае потенциального вредного воздействия лечения на мужскую фертильность. Через шесть месяцев после начала лечения гидроксимочевиной потребуется повторное получение спермы для того же анализа, и уже описанные параметры будут оценены и сравнены с первоначальными результатами.

перспективы

Исследование должно принести ценные данные о влиянии гидроксимочевины на сперматогенез человека. При выявлении каких-либо существенных нарушений перед началом лечения рекомендуется провести криоконсервацию спермы.

Исследование также может помочь провести различие между вредными эффектами, вызванными острыми побочными эффектами самой серповидно-клеточной анемии, и последствиями, связанными с введением гидроксимочевины.