Framtiden för spermatogenes hos män med sicklecellssjukdom medicinskt behandlad (HYDREP)

Syftet med studien

Sicklecellssjukdom är för närvarande den vanligaste genetiska sjukdomen i Frankrike. De senaste framstegen i behandlingen, i synnerhet användningen av hydroxiurea, har avsevärt modifierat prognosen för denna sjukdom. Många fler patienter når nu reproduktiv ålder och överväger att bli pappa. Exceptionella studier har rapporterat den potentiella effekten av denna medicinska behandling på spermieparametrarna och fertiliteten hos manliga patienter. I en retrospektiv analys fann forskarna att de observerade förändringarna av spermaparametrar på grund av sicklecellssjukdom verkar förvärras av hydroxiureabehandling. Dessutom, efter utsättande av hydroxiurea, medan de globala resultaten hos 30 patienter inte var statistiskt olika före och efter hydroxiureabehandling, verkade uppföljningsspermaparametrarna hos fyra individer inte återhämta sig snabbt och det totala antalet spermier per ejakulat föll under det normala intervallet i ungefär hälften av fallen.

Därför är en stor prospektiv studie väsentlig för att bedöma den potentiella negativa effekten av medicinsk behandling av sicklecellssjukdom på spermatogenes och överväga lämpligheten av att föreslå spermier kryokonservering innan denna behandling påbörjas.

Huvudresultat

Utvärdera effekten av en behandling med hydroxiurea (20-30 mg/kg/dag), 6 månader efter dess början, hos 34 män med sicklecellssjukdom (18-60 år). Det primära resultatet blir den genomsnittliga skillnaden i koncentrationen av spermier (miljoner/ml) i ejakulatet, före och efter 6 månaders medicinsk behandling. Sex månader representerar 2 kompletta cykler av spermatogenes.

De sekundära resultaten kommer att vara de andra spermieparametrarna: vitalitet, rörlighet, motilitet, morfologi hos spermier och bedömning av spermiers nukleära DNA-fragmentering med TUNEL-analys (terminal deoxinukleotidyltransferas dUTP nick end-märkning).

Denna prospektiva, multicenter, kohortstudie bör göra det möjligt att utvärdera effekten av en behandling med hydroxiurea på spermatogenes hos män med sicklecellanemi.

Med hypotesen om en femfaldig minskning av spermatozoernas koncentration (38 miljoner ± 43 före behandling), krävs minst 34 analyserbara patienter (i åldern 18 till 60 år) som aldrig har fått någon förening som är känd för att vara toxisk för spermatogenes.

Protokoll

Drepanocytiska män som är berättigade till en första behandling med hydroxiurea kommer att skickas till CECOS (centrum för studie och kryokonservering av oocyter och spermier) på sjukhusen Tenon, Cochin eller Jean Verdier. Deras sjukdomshistoria kommer att registreras och spermieparametrar kommer att analyseras enligt WHO:s kriterier. En del av ejakulatet kommer att fixeras och lagras (-20°C) för ytterligare DNA-fragmenteringsanalys. Resten av sperman kan kryokonserveras, enligt patienternas vilja, vid en potentiell skadlig effekt av den medicinska behandlingen på manlig fertilitet. Sex månader efter början av behandlingen med hydroxiurea kommer ytterligare en spermieåtervinning att krävas för samma analys och de redan beskrivna parametrarna kommer att utvärderas och jämföras med initiala resultat.

Utsikter

Studien bör ge värdefulla data om effekterna av hydroxiurea på mänsklig spermatogenes. Om någon betydande försämring observeras, skulle det rekommenderas att utföra sperma kryokonservering innan behandlingen påbörjas.

Studien kan också hjälpa till att skilja mellan de skadliga effekterna på grund av de akuta biverkningarna av sicklecellssjukdomen i sig och de som är kopplade till administrering av hydroxiurea.