Zukunft der Spermatogenese bei Männern mit medizinisch behandelter Sichelzellanämie (HYDREP)

Zweck der Studie

Die Sichelzellanämie ist derzeit in Frankreich die häufigste genetische Erkrankung. Jüngste Fortschritte bei seiner Behandlung, insbesondere die Verwendung von Hydroxyharnstoff, haben die Prognose dieser Krankheit erheblich verändert. Viele weitere Patienten erreichen jetzt das reproduktive Alter und ziehen eine Vaterschaft in Betracht. Außergewöhnliche Studien haben über die möglichen Auswirkungen dieser medizinischen Behandlung auf die Spermienparameter und die Fruchtbarkeit männlicher Patienten berichtet. In einer retrospektiven Analyse stellten die Forscher fest, dass die beobachteten Veränderungen der Samenparameter aufgrund der Sichelzellanämie durch die Behandlung mit Hydroxyharnstoff verschlimmert zu werden scheinen. Während die Gesamtergebnisse bei 30 Patienten vor und nach der Hydroxyurea-Behandlung statistisch nicht unterschiedlich waren, schienen sich die Spermienparameter bei vier Personen nach dem Absetzen von Hydroxyurea nicht schnell zu erholen, und die Gesamtzahl der Spermien pro Ejakulat fiel unter den normalen Bereich etwa die Hälfte der Fälle.

Daher ist eine große prospektive Studie unerlässlich, um die potenziellen negativen Auswirkungen der medikamentösen Behandlung der Sichelzellkrankheit auf die Spermatogenese zu bewerten und die Ratsamkeit zu prüfen, vor Beginn dieser Behandlung eine Kryokonservierung von Spermien vorzuschlagen.

Hauptergebnisse

Bewertung der Wirkung einer Behandlung mit Hydroxyharnstoff (20–30 mg/kg/Tag) 6 Monate nach Beginn bei 34 Männern mit Sichelzellenanämie (18–60 Jahre). Das primäre Ergebnis ist die durchschnittliche Differenz der Spermienkonzentration (Millionen/ml) im Ejakulat vor und nach 6 Monaten medizinischer Behandlung. Sechs Monate repräsentieren 2 vollständige Zyklen der Spermatogenese.

Die sekundären Ergebnisse werden die anderen Spermienparameter sein: Vitalität, Mobilität, Motilität, Morphologie der Spermien und die Bewertung der Kern-DNA-Fragmentierung der Spermien durch den TUNEL-Assay (terminale Desoxynukleotidyltransferase dUTP-Nick-End-Markierung).

Diese prospektive, multizentrische Kohortenstudie soll es ermöglichen, die Auswirkung einer Behandlung mit Hydroxyharnstoff auf die Spermatogenese bei Männern mit Sichelzellenanämie zu bewerten.

Mit der Hypothese einer fünffachen Verringerung der Spermienkonzentration (38 Millionen ± 43 vor der Behandlung) sind mindestens 34 analysierbare Patienten (im Alter von 18 bis 60 Jahren) erforderlich, die noch nie eine Verbindung erhalten haben, von der bekannt ist, dass sie für die Spermatogenese toxisch ist.

Protokoll

Drepanozytische Männer, die für eine erste Behandlung mit Hydroxyharnstoff in Frage kommen, werden an das CECOS (Zentrum für die Untersuchung und Kryokonservierung von Oozyten und Spermatozoen) in den Krankenhäusern Tenon, Cochin oder Jean Verdier geschickt. Ihre Krankengeschichte wird erfasst und die Spermienparameter werden nach WHO-Kriterien analysiert. Ein Teil des Ejakulats wird fixiert und für weitere DNA-Fragmentierungsassays gelagert (-20°C). Der Rest des Samens könnte nach Wunsch der Patienten kryokonserviert werden, falls die medizinische Behandlung die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen könnte. Sechs Monate nach Beginn der Behandlung mit Hydroxyharnstoff wird eine weitere Spermiengewinnung für dieselbe Analyse erforderlich sein, und die bereits beschriebenen Parameter werden bewertet und mit den ersten Ergebnissen verglichen.

Perspektiven

Die Studie soll wertvolle Daten zu den Wirkungen von Hydroxyharnstoff auf die menschliche Spermatogenese liefern. Wenn eine signifikante Beeinträchtigung beobachtet wird, wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung eine Spermien-Kryokonservierung durchzuführen.

Die Studie könnte auch dazu beitragen, zwischen den nachteiligen Wirkungen aufgrund der akuten unerwünschten Ereignisse der Sichelzellkrankheit selbst und denen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Hydroxyurea zu unterscheiden.