Budoucnost spermatogeneze u mužů se srpkovitou anémií lékařsky léčena (HYDREP)

Účel studia

Srpkovitá anémie je v současnosti ve Francii nejčastějším genetickým onemocněním. Nedávný pokrok v jeho léčbě, zejména použití hydroxyurey, značně změnil prognózu tohoto onemocnění. Mnohem více pacientů nyní dosáhne reprodukčního věku a uvažují o otcovství. Výjimečné studie uvádějí potenciální dopad této léčby na parametry spermií a plodnost mužských pacientů. V retrospektivní analýze výzkumníci zjistili, že pozorované změny parametrů spermatu způsobené srpkovitou anémií se zdají být exacerbovány léčbou hydroxymočovinou. Navíc po vysazení hydroxymočoviny, zatímco celkové výsledky u 30 pacientů nebyly statisticky odlišné před a po léčbě hydroxymočovinou, u čtyř jedinců se nezdálo se, že by se parametry spermií rychle obnovily a celkový počet spermií na ejakulát klesl pod normální rozmezí v asi polovina případů.

Proto je nezbytná rozsáhlá prospektivní studie pro posouzení potenciálního nepříznivého dopadu medikamentózní léčby srpkovité anémie na spermatogenezi a zvážení vhodnosti navržení kryokonzervace spermií před zahájením této léčby.

Hlavní výsledky

Zhodnoťte dopad léčby hydroxyureou (20-30 mg/kg/den), 6 měsíců po jejím zahájení, u 34 mužů se srpkovitou anémií (18-60 let). Primárním výsledkem bude průměrný rozdíl v koncentraci spermií (miliony/ml) v ejakulátu před a po 6 měsících léčby. Šest měsíců představuje 2 kompletní cykly spermatogeneze.

Sekundárními výstupy budou další parametry spermií: vitalita, pohyblivost, motilita, morfologie spermií a hodnocení fragmentace jaderné DNA spermií pomocí testu TUNEL (terminal deoxynukleotidyl transferase dUTP nick end labelling).

Tato prospektivní, multicentrická kohortová studie by měla umožnit vyhodnocení dopadu léčby hydroxyureou na spermatogenezi u mužů se srpkovitou anémií.

S hypotézou pětinásobného snížení koncentrace spermií (38 milionů ± 43 před léčbou) je zapotřebí alespoň 34 analyzovatelných pacientů (ve věku 18 až 60 let), kteří nikdy nedostali žádnou sloučeninu, o které je známo, že je toxická pro spermatogenezi.

Protokol

Drepanocytičtí muži, kteří jsou způsobilí pro první léčbu hydroxymočovinou, budou odesláni do CECOS (centrum pro studium a kryokonzervaci oocytů a spermií) v nemocnicích Tenon, Cochin nebo Jean Verdier. Jejich anamnéza bude zaznamenána a parametry spermií budou analyzovány podle kritérií WHO. Část ejakulátu bude fixována a uložena (-20°C) pro další analýzu fragmentace DNA. Zbytek spermatu by mohl být kryokonzervován, podle vůle pacientek, pro případ možného škodlivého účinku lékařského ošetření na mužskou plodnost. Šest měsíců po zahájení léčby hydroxyureou bude potřeba další odběr spermií pro stejnou analýzu a budou vyhodnoceny již popsané parametry a porovnány s počátečními výsledky.

Vyhlídky

Studie by měla přinést cenná data o účincích hydroxymočoviny na spermatogenezi člověka. Pokud je pozorováno jakékoli významné poškození, doporučuje se před zahájením léčby provést kryokonzervaci spermií.

Studie by také mohla pomoci rozlišit mezi škodlivými účinky způsobenými akutními nežádoucími účinky samotné srpkovité anémie a těmi, které jsou spojeny s podáváním hydroxymočoviny.