Fremtiden for spermatogenese hos mænd med seglcellesygdom medicinsk behandlet (HYDREP)

Formålet med undersøgelsen

Seglcellesygdom er i øjeblikket den hyppigste genetiske sygdom i Frankrig. Nylige fremskridt i behandlingen, især brugen af ​​hydroxyurinstof, har ændret prognosen for denne sygdom betydeligt. Mange flere patienter når nu den reproduktive alder og overvejer at blive far. Ekstraordinære undersøgelser har rapporteret den potentielle indvirkning af denne medicinske behandling på sædparametre og fertilitet hos mandlige patienter. I en retrospektiv analyse fandt efterforskerne, at de observerede ændringer af sædparametre på grund af seglcellesygdom synes at blive forværret af hydroxyurinstofbehandling. Efter ophør med hydroxyurinstof, mens de globale resultater hos 30 patienter ikke var statistisk forskellige før og efter behandling med hydroxyurinstof, syntes opfølgende sædparametre hos fire personer ikke at komme sig hurtigt, og det samlede antal spermatozoer pr. ejakulat faldt under normalområdet i omkring halvdelen af ​​tilfældene.

Derfor er en stor prospektiv undersøgelse essentiel for at vurdere den potentielle negative indvirkning af den medicinske behandling af seglcellesygdom på spermatogenese og overveje det tilrådeligt at foreslå spermkryokonservering, før denne behandling påbegyndes.

Hovedresultater

Evaluer virkningen af ​​en behandling med hydroxyurinstof (20-30 mg/kg/dag), 6 måneder efter dens påbegyndelse, hos 34 mænd med seglcellesygdom (18-60 år). Det primære resultat vil være den gennemsnitlige forskel i koncentrationen af ​​spermatozoer (millioner/ml) i ejakulatet, før og efter 6 måneders medicinsk behandling. Seks måneder repræsenterer 2 komplette cyklusser af spermatogenese.

De sekundære resultater vil være de andre spermparametre: vitalitet, mobilitet, motilitet, morfologi af spermatozoer og vurdering af spermkerne-DNA-fragmentering ved TUNEL-assay (terminal deoxynucleotidyltransferase dUTP nick end-mærkning).

Dette prospektive, multicenter, kohortestudie skulle gøre det muligt at evaluere virkningen af ​​en behandling med hydroxyurinstof på spermatogenese hos mænd med seglcelleanæmi.

Med hypotesen om en fem ganges reduktion i spermatozokoncentrationen (38 millioner ± 43 før behandling), kræves der mindst 34 analyserbare patienter (i alderen 18 til 60 år), som aldrig har modtaget nogen forbindelse, der vides at være toksisk for spermatogenese.

Protokol

Drepanocytiske mænd, som er berettiget til en første behandling med hydroxyurinstof, vil blive sendt til CECOS (center for undersøgelse og kryokonservering af oocytter og spermatozoer) på Tenon, Cochin eller Jean Verdier hospitaler. Deres sygehistorie vil blive registreret, og sædparametre vil blive analyseret i henhold til WHOs kriterier. En del af ejakulatet vil blive fikseret og opbevaret (-20°C) til yderligere DNA-fragmenteringsassay. Resten af ​​sæden kunne efter patientens vilje frysekonserveres i tilfælde af en potentiel skadelig effekt af den medicinske behandling på mandens fertilitet. Seks måneder efter påbegyndelsen af ​​behandlingen med hydroxyurinstof vil der kræves endnu en sædgenvinding til den samme analyse, og de allerede beskrevne parametre vil blive evalueret og sammenlignet med de første resultater.

Udsigter

Undersøgelsen skulle bringe værdifulde data om virkningerne af hydroxyurinstof på menneskelig spermatogenese. Hvis der observeres nogen væsentlig svækkelse, vil det anbefales at udføre spermkryokonservering før behandlingens start.

Undersøgelsen kunne også hjælpe med at skelne mellem de skadelige virkninger på grund af de akutte bivirkninger ved seglcellesygdom i sig selv og dem, der er forbundet med administration af hydroxyurinstof.