Avenir de la spermatogenèse chez les hommes atteints de drépanocytose traités médicalement (HYDREP)

But de l'étude

La drépanocytose est, à l'heure actuelle en France, la maladie génétique la plus fréquente. Les progrès récents de son traitement, notamment l'utilisation de l'hydroxyurée, ont considérablement modifié le pronostic de cette maladie. Beaucoup plus de patients atteignent maintenant l'âge de procréer et envisagent d'être pères. Des études exceptionnelles ont rapporté l'impact potentiel de ce traitement médical sur les paramètres spermatiques et la fertilité des patients masculins. Dans une analyse rétrospective, les chercheurs ont constaté que les altérations observées des paramètres du sperme dues à la drépanocytose semblent être exacerbées par le traitement à l'hydroxyurée. De plus, après l'arrêt de l'hydroxyurée, alors que les résultats globaux chez 30 patients n'étaient pas statistiquement différents avant et après le traitement par l'hydroxyurée, chez quatre individus, les paramètres du sperme de suivi ne semblaient pas se rétablir rapidement et le nombre total de spermatozoïdes par éjaculat est tombé en dessous de la plage normale dans environ la moitié des cas.

Une large étude prospective est donc indispensable pour évaluer l'impact indésirable potentiel du traitement médical de la drépanocytose sur la spermatogenèse et envisager l'opportunité de proposer la cryoconservation du sperme avant la mise en route de ce traitement.

Principaux résultats

Évaluer l'impact d'un traitement par hydroxyurée (20-30 mg/kg/jour), 6 mois après son début, chez 34 hommes drépanocytaires (18-60 ans). Le résultat principal sera la différence moyenne de concentration de spermatozoïdes (millions/ml) dans l'éjaculat, avant et après 6 mois de traitement médical. Six mois représentent 2 cycles complets de spermatogenèse.

Les critères de jugement secondaires seront les autres paramètres du sperme : vitalité, mobilité, motilité, morphologie des spermatozoïdes et l'évaluation de la fragmentation de l'ADN nucléaire des spermatozoïdes par le test TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling).

Cette étude de cohorte prospective multicentrique doit permettre d'évaluer l'impact d'un traitement par hydroxyurée sur la spermatogenèse chez des hommes drépanocytaires.

Avec l'hypothèse d'une réduction par cinq de la concentration des spermatozoïdes (38 millions ± 43 avant traitement), il faut au moins 34 patients analysables (âgés de 18 à 60 ans) n'ayant jamais reçu de composé connu comme toxique pour la spermatogenèse.

Protocole

Les hommes drépanocytaires éligibles à un premier traitement par hydroxyurée seront dirigés vers le CECOS (centre d'étude et de cryoconservation des ovocytes et des spermatozoïdes) des hôpitaux Tenon, Cochin ou Jean Verdier. Leurs antécédents médicaux seront enregistrés et les paramètres du sperme seront analysés selon les critères de l'OMS. Une partie de l'éjaculat sera fixée et stockée (- 20°C) pour un test ultérieur de fragmentation de l'ADN. Le reste du sperme pourra être cryoconservé, selon la volonté des patients, en cas d'effet potentiellement délétère du traitement médical sur la fertilité masculine. Six mois après le début du traitement par hydroxyurée, une autre récupération de sperme sera nécessaire pour la même analyse et les paramètres déjà décrits seront évalués et comparés aux résultats initiaux.

Perspectives

L'étude devrait apporter des données précieuses sur les effets de l'hydroxyurée sur la spermatogenèse humaine. En cas d'altération significative, il serait recommandé de procéder à une cryoconservation du sperme avant le début du traitement.

L'étude pourrait également aider à distinguer les effets néfastes dus aux événements indésirables aigus de la drépanocytose elle-même et ceux liés à l'administration d'hydroxyurée.