儿童和青少年季节性流感 DNA 疫苗和季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
2012/13 季节性流感 DNA 疫苗 VRC-FLUDNA063-00-VP 的开放标签剂量递增 I 期研究，随后是 2012/2013 季节性 TIV 与儿童 TIV Prime-Boost 的比较/ 6-17 岁的青少年
这是一项在健康青少年和儿童（6-17 岁）中进行的 I 期剂量递增研究，旨在评估 2012/2013 季节性流感 DNA 疫苗 (HA DNA) 的初免-加强方案的安全性、耐受性和免疫原性，然后再接种获得许可的 2012/2013 TIV 疫苗。
比较组将获得许可的 2012/2013 TIV 作为 prime 和 boost。
假设是 2012/2013 HA DNA prime-TIV 加强方案将是安全的，并且会产生比在年龄匹配的比较 TIV-TIV 组中观察到的更广泛和更持久的免疫反应。
研究概览
详细说明
疫苗是预防流感感染的有效方法。 世界卫生组织 (WHO) 和美国 FDA 每年都会推荐将流感毒株纳入季节性流感疫苗。 获得许可的季节性流感疫苗针对 3 种流感病毒株：甲型 H1N1 流感病毒、甲型 H3N2 流感病毒和乙型流感病毒。目前批准的疫苗依赖于限制生产速度和产能的劳动密集型方法。 可以更快地生产并诱导更强、更广泛和更持久的免疫反应的流感疫苗是公认的公共卫生需求。
在此协议中，我们将评估健康青少年和儿童（6-17 岁）的研究性季节性流感 (HA DNA) 疫苗。 一些参与者将接受 HA DNA 疫苗“初免”，然后在 18 周后接受许可的三价流感疫苗 (TIV)“加强”。 其他参与者将间隔 18 周接受两次 TIV 注射。 将比较结果。 HA DNA 疫苗和 TIV 均针对为 2012/2013 疫苗选择的 3 种流感毒株。 先前对成人禽流感和季节性流感 DNA 疫苗的研究已经完成。 DNA 疫苗接种在成人中被评估为安全且耐受性良好。 与两次接种灭活禽流感 (H5N1) 疫苗相比，当初免-加强间隔为 12-24 周时，DNA 疫苗初免可增强对禽流感的免疫反应，但当初免-加强间隔为 4 周时则不会。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Children's Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- Saint Louis University - Doisy Research Center
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- The Gamble Program for Clinical Studies, Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 6 至 17 岁（含）且体重至少 20 公斤的儿童/青少年。
- 能够提供令研究临床医生满意的身份证明以完成注册过程。
- 愿意在 42 周内抽血 5 次，包括为研究目的而储存的血液。
- 根据病史、生命体征和有针对性的体检评估，总体健康状况良好；研究者认为不会影响受试者参与研究的稳定医疗条件是可以接受的。
- 未成年人的法定成年代表理解和遵守计划的学习程序的能力。
- 未成年人的法定成年代表提供书面知情同意的能力；根据现场机构审查委员会 (IRB) 的要求，将获得儿童/青少年的同意。
- 对于有生育能力的女性青少年（定义为月经开始）：同意避免怀孕并使用有效的避孕方法或在第一次研究疫苗接种前至少 21 天禁欲，直至至少 4 周在第二次研究疫苗接种后。
- 入组前 70 天内，血红蛋白在机构正常范围内，肌酐低于正常上限 (ULN) 且 ALT ≤ 1.5 X ULN 对于各个年龄组。
排除标准：
- 格林-巴利综合征的历史。
- 活动性肿瘤或癌症病史。
- 正在进行的免疫抑制治疗或已知在入组时免疫抑制。
- 入组前 3 个月内接受过免疫球蛋白（或类似血液制品）治疗。
- 已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。
- 研究者认为不能参加研究的急性或慢性疾病。
- 需要持续医疗管理的发育迟缓、神经系统疾病或癫痫症（注意：不排除热性惊厥史）。
- 入组前一周内出现急性发热和/或呼吸道疾病。
- 入组前一年内患有特发性荨麻疹。
- 在入组前 14 天（2 周）内，使用抗原注射进行过敏治疗，除非在维持计划中，并且过敏注射可以与研究疫苗接种错开。
- 在过去两年中严重、不稳定或需要紧急护理、紧急护理、住院或插管的哮喘，或预计需要使用口服、静脉内或高剂量吸入皮质类固醇。
- 在入学前 2 周内接种任何类型的疫苗或在入学前任何时间收到 2012/2013 季节性 TIV。
- 在受试者参与本研究的预计时间内参与或计划开始参与另一项调查研究。
- 研究者判断中可能影响法定代表人客观决策的法定代表人相关因素。
- 对于有生育能力的女性青少年：在研究登记当天进行母乳喂养、已知怀孕或阳性尿液或血清妊娠试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1A 组（12-17 岁）：1 毫克 DNA 疫苗 + TIV
2012/13 季节性流感 DNA 疫苗 (VRC-FLUDNA063-00-VP) 在第 0 天获得许可，并在第 18 周±2 周获得 2012/13 TIV 许可
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VRC-FLUDNA063-00-VP 由 3 个闭环 DNA 质粒组成，编码来自以下 3 个菌株的血凝素 (HA)：A/California/04/2009 (H1)； A/Victoria/361/2011 (H3)，和 B/Wisconsin/2010。
DNA 疫苗小瓶将以 4 mg/mL 的单次使用小瓶供应。
1 mg 剂量按 0.25 mL 体积给药，4 mg 剂量按 1 mL 体积给药。
其他名称：
2012/13 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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实验性的：1B 组（6-11 岁）：1 毫克 DNA 疫苗 + TIV
2012/13 季节性流感 DNA 疫苗 (VRC-FLUDNA063-00-VP) 在第 0 天获得许可，并在第 18 周±2 周获得 2012/13 TIV 许可
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VRC-FLUDNA063-00-VP 由 3 个闭环 DNA 质粒组成，编码来自以下 3 个菌株的血凝素 (HA)：A/California/04/2009 (H1)； A/Victoria/361/2011 (H3)，和 B/Wisconsin/2010。
DNA 疫苗小瓶将以 4 mg/mL 的单次使用小瓶供应。
1 mg 剂量按 0.25 mL 体积给药，4 mg 剂量按 1 mL 体积给药。
其他名称：
2012/13 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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实验性的：2A 组（12-17 岁）：4 毫克 DNA 疫苗 + TIV
2012/13 季节性流感 DNA 疫苗 (VRC-FLUDNA063-00-VP) 在第 0 天获得许可，并在第 18 周±2 周获得 2012/13 TIV 许可
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VRC-FLUDNA063-00-VP 由 3 个闭环 DNA 质粒组成，编码来自以下 3 个菌株的血凝素 (HA)：A/California/04/2009 (H1)； A/Victoria/361/2011 (H3)，和 B/Wisconsin/2010。
DNA 疫苗小瓶将以 4 mg/mL 的单次使用小瓶供应。
1 mg 剂量按 0.25 mL 体积给药，4 mg 剂量按 1 mL 体积给药。
其他名称：
2012/13 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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实验性的：2B 组（6-11 岁）：4 毫克 DNA 疫苗 + TIV
2012/13 季节性流感 DNA 疫苗 (VRC-FLUDNA063-00-VP) 在第 0 天获得许可，并在第 18 周±2 周获得 2012/13 TIV 许可
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VRC-FLUDNA063-00-VP 由 3 个闭环 DNA 质粒组成，编码来自以下 3 个菌株的血凝素 (HA)：A/California/04/2009 (H1)； A/Victoria/361/2011 (H3)，和 B/Wisconsin/2010。
DNA 疫苗小瓶将以 4 mg/mL 的单次使用小瓶供应。
1 mg 剂量按 0.25 mL 体积给药，4 mg 剂量按 1 mL 体积给药。
其他名称：
2012/13 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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有源比较器：3A 组：（12-17 岁）：TIV+TIV
在第 0 天和第 18 周±2 周获得 2012/13 TIV 许可
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2012/13 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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有源比较器：3B 组：（6-11 岁）：TIV+TIV
在第 0 天和第 18 周±2 周获得 2012/13 TIV 许可
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2012/13 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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征求和未经请求的不良事件的发生率
大体时间：请求事件注射后 7 天；从第一次注射到主动事件的研究完成
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每次注射后 7 天内报告请求事件的发生率，每次注射后 28 天内任何严重程度的未经请求的不良事件 (AE) 以及第二次注射后 24 周内的严重不良事件或新的慢性疾病的发生率。
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请求事件注射后 7 天；从第一次注射到主动事件的研究完成
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安全实验室措施相对于基线的平均变化
大体时间：第28天
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在第 28 天（+/- 7 天）时，将在接受第二次注射之前抽血以测量血红蛋白、肌酐和丙氨酸转氨酶 (ALT)。
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第28天
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患有流感或流感样疾病的受试者人数
大体时间：TIV 加强后第 0 天到第 24 周（第 294 天）
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至少经历过一种流感或流感样疾病的参与者将被计算在内。
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TIV 加强后第 0 天到第 24 周（第 294 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线血凝抑制 (HAI) 滴度 <1:10 和疫苗接种后 HAI 滴度≥1:40 或基线 HAI 滴度≥1:10 并且 3 种中的每一种 HAI 滴度至少升高 4 倍的受试者比例2012/13 TIV 第 22 周的菌株。
大体时间：第 22 周（TIV 加强后 4 周）
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在基线和 TIV 加强后 4 周（第 22 周 +/- 7 天）从所有受试者收集血液，用于在 HAI 测定中对 2012/2013 TIV 中的 3 种流感病毒株中的每一种进行测试。
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第 22 周（TIV 加强后 4 周）
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2012/13 TIV 特异性 H1、H3 和 B 中和抗体从基线（第 0 天）和第 22 周升高四倍或更多的受试者比例
大体时间：第 22 周（TIV 加强后 4 周）
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在基线（第 0 天）和 TIV 加强后 4 周（第 22 周 +/- 7 天）从所有受试者收集血液，用于在 2012/13 毒株特异性 H1、H3 和 B 抗原的中和抗体测定中进行测试。
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第 22 周（TIV 加强后 4 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Barney Graham, S Graham, M.D., Ph.D.、Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
- 学习椅：Julie Ledgerwood, D.O.、Deputy Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
- Houser KV, Yamshchikov GV, Bellamy AR, May J, Enama ME, Sarwar U, Larkin B, Bailer RT, Koup R, Paskel M, Subbarao K, Anderson E, Bernstein DI, Creech B, Keyserling H, Spearman P, Wright PF, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 702 study team. DNA vaccine priming for seasonal influenza vaccine in children and adolescents 6 to 17 years of age: A phase 1 randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Nov 2;13(11):e0206837. doi: 10.1371/journal.pone.0206837. eCollection 2018.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年7月1日
研究完成 (实际的)
2013年7月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月31日
首次发布 (估计)
2012年6月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月4日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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