Vaccino a DNA influenzale stagionale e vaccino influenzale trivalente inattivato (TIV) nei bambini e negli adolescenti
4 dicembre 2018 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Studio di fase I in aperto, dose-escalation, del vaccino a DNA dell'influenza stagionale Prime-Boost 2012/13, VRC-FLUDNA063-00-VP, seguito dal TIV stagionale 2012/2013 rispetto al TIV Prime-Boost nei bambini/ Adolescenti dai 6 ai 17 anni
Si tratta di uno studio di Fase I, di aumento della dose in adolescenti e bambini sani (6-17 anni) per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un regime di primo potenziamento del vaccino a DNA per l'influenza stagionale 2012/2013 (HA DNA) seguito da vaccino TIV 2012/2013 autorizzato.
I gruppi di confronto riceveranno la licenza TIV 2012/2013 come prime e boost.
L'ipotesi è che il regime boost 2012/2013 HA DNA prime-TIV sarà sicuro e si tradurrà in una risposta immunitaria più ampia e duratura rispetto a quella osservata nei gruppi di confronto TIV-TIV di pari età.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I vaccini sono un modo efficace per prevenire l'infezione influenzale. Ogni anno l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e la FDA degli Stati Uniti raccomandano i ceppi influenzali da includere nei vaccini contro l'influenza stagionale. I vaccini contro l'influenza stagionale autorizzati sono diretti contro 3 ceppi di virus influenzali: un'influenza A H1N1, un'influenza A H3N2 e un'influenza B. I vaccini attualmente approvati dipendono da metodi ad alta intensità di manodopera che limitano la velocità e la capacità di produzione. I vaccini antinfluenzali che possono essere prodotti più rapidamente e che inducono risposte immunitarie più forti, più ampie e più persistenti sono un bisogno riconosciuto di salute pubblica.
In questo protocollo valuteremo un vaccino sperimentale contro l'influenza stagionale (HA DNA) in adolescenti e bambini sani (6-17 anni). Alcuni partecipanti riceveranno il vaccino HA DNA "prime" seguito dal vaccino influenzale trivalente autorizzato (TIV) "boost" 18 settimane dopo. Gli altri partecipanti riceveranno due iniezioni di TIV a distanza di 18 settimane. I risultati saranno confrontati. Il vaccino HA DNA e TIV sono entrambi diretti ai 3 ceppi influenzali selezionati per i vaccini 2012/2013. Sono stati completati studi precedenti su adulti di vaccini a DNA contro l'influenza aviaria e stagionale. Le vaccinazioni a DNA sono state valutate come sicure e ben tollerate negli adulti. La risposta immunitaria all'influenza aviaria è aumentata dal priming del vaccino a DNA rispetto a due vaccinazioni con il vaccino dell'influenza aviaria inattivato (H5N1) quando l'intervallo di prime-boost è di 12-24 settimane, ma non quando l'intervallo di prime-boost è di 4 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
75
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory Children's Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- Saint Louis University - Doisy Research Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- The Gamble Program for Clinical Studies, Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 anni a 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini/adolescenti di età compresa tra 6 e 17 anni e di peso corporeo di almeno 20 kg.
- In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.
- Disposto a sottoporsi a prelievi di sangue 5 volte in 42 settimane, compreso il sangue conservato per scopi di ricerca.
- In buona salute generale valutata dall'anamnesi, dai segni vitali e da un esame fisico mirato; sono accettabili condizioni mediche stabili che, a giudizio dello sperimentatore, non comprometteranno la partecipazione del soggetto allo studio.
- Capacità del legale rappresentante adulto del minore di comprendere e rispettare le procedure di studio previste.
- Capacità del rappresentante legale maggiorenne del minore di fornire il consenso informato scritto; il consenso sarà ottenuto dal bambino/adolescente secondo i requisiti del comitato istituzionale di revisione del sito (IRB).
- Per le adolescenti di sesso femminile in età fertile (come definito dall'inizio delle mestruazioni): accetta di evitare una gravidanza e di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di praticare l'astinenza per almeno 21 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio, fino ad almeno 4 settimane dopo la seconda vaccinazione in studio.
- Entro 70 giorni prima dell'arruolamento, emoglobina entro i limiti normali istituzionali, creatinina inferiore al limite superiore della norma (ULN) e ALT ≤1,5 X ULN per il rispettivo gruppo di età.
Criteri di esclusione:
- Storia della sindrome di Guillain-Barré.
- Neoplasia attiva o storia di cancro.
- Terapia immunosoppressiva in corso o nota per essere immunosoppressa al momento dell'arruolamento.
- Terapia con immunoglobuline (o prodotti sanguigni simili) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
- Noto per avere l'infezione da HIV, epatite B o epatite C.
- Malattia acuta o cronica che, secondo il parere dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio.
- Ritardo dello sviluppo, disturbo neurologico o disturbo convulsivo che richiedono una gestione medica continua (nota: la storia di convulsioni febbrili non è un'esclusione).
- Malattia acuta febbrile e/o respiratoria entro una settimana prima dell'arruolamento.
- Orticaria idiopatica entro l'anno precedente l'arruolamento.
- Il trattamento dell'allergia con iniezioni di antigeni, a meno che non sia in programma di mantenimento e i colpi di allergia potrebbero essere scaglionati con le vaccinazioni dello studio, entro 14 giorni (2 settimane) prima dell'arruolamento.
- Asma grave, instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione durante i due anni precedenti o che si prevede richieda l'uso di corticosteroidi per via orale, endovenosa o ad alte dosi per via inalatoria.
- Vaccinazione di qualsiasi tipo entro 2 settimane prima dell'iscrizione o ricevimento del TIV stagionale 2012/2013 in qualsiasi momento prima dell'iscrizione.
- Partecipare o pianificare di iniziare la partecipazione a un altro studio sperimentale durante il tempo previsto durante il quale il soggetto sarebbe in questo studio.
- Fattori relativi al rappresentante legale che a giudizio dell'investigatore possono influenzare il processo decisionale obiettivo del rappresentante legale.
- Per un'adolescente di sesso femminile in età fertile: allattamento al seno, gravidanza nota o urine positive o test di gravidanza su siero il giorno dell'arruolamento nello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1A (12-17 anni): 1 mg di vaccino a DNA+TIV
Vaccino a DNA dell'influenza stagionale 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) al giorno 0 e autorizzato TIV 2012/13 alla settimana 18 ± 2 settimane
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VRC-FLUDNA063-00-VP è composto da 3 plasmidi di DNA circolari chiusi che codificano per l'emoagglutinina (HA) dai seguenti 3 ceppi: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) e B/Wisconsin/2010.
Le fiale di vaccino a DNA saranno fornite a 4 mg/mL in fiale monouso.
Il dosaggio di 1 mg viene somministrato come volume di 0,25 ml e il dosaggio di 4 mg come volume di 1 ml.
Altri nomi:
2012/13 Vaccino inattivato trivalente contro l'influenza stagionale (TIV)
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 1B (6-11 anni): 1 mg di vaccino a DNA+TIV
Vaccino a DNA dell'influenza stagionale 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) al giorno 0 e autorizzato TIV 2012/13 alla settimana 18 ± 2 settimane
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VRC-FLUDNA063-00-VP è composto da 3 plasmidi di DNA circolari chiusi che codificano per l'emoagglutinina (HA) dai seguenti 3 ceppi: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) e B/Wisconsin/2010.
Le fiale di vaccino a DNA saranno fornite a 4 mg/mL in fiale monouso.
Il dosaggio di 1 mg viene somministrato come volume di 0,25 ml e il dosaggio di 4 mg come volume di 1 ml.
Altri nomi:
2012/13 Vaccino inattivato trivalente contro l'influenza stagionale (TIV)
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 2A (12-17 anni): vaccino a DNA da 4 mg+TIV
Vaccino a DNA dell'influenza stagionale 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) al giorno 0 e autorizzato TIV 2012/13 alla settimana 18 ± 2 settimane
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VRC-FLUDNA063-00-VP è composto da 3 plasmidi di DNA circolari chiusi che codificano per l'emoagglutinina (HA) dai seguenti 3 ceppi: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) e B/Wisconsin/2010.
Le fiale di vaccino a DNA saranno fornite a 4 mg/mL in fiale monouso.
Il dosaggio di 1 mg viene somministrato come volume di 0,25 ml e il dosaggio di 4 mg come volume di 1 ml.
Altri nomi:
2012/13 Vaccino inattivato trivalente contro l'influenza stagionale (TIV)
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 2B (6-11 anni): vaccino a DNA da 4 mg+TIV
Vaccino a DNA dell'influenza stagionale 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) al giorno 0 e autorizzato TIV 2012/13 alla settimana 18 ± 2 settimane
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VRC-FLUDNA063-00-VP è composto da 3 plasmidi di DNA circolari chiusi che codificano per l'emoagglutinina (HA) dai seguenti 3 ceppi: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) e B/Wisconsin/2010.
Le fiale di vaccino a DNA saranno fornite a 4 mg/mL in fiale monouso.
Il dosaggio di 1 mg viene somministrato come volume di 0,25 ml e il dosaggio di 4 mg come volume di 1 ml.
Altri nomi:
2012/13 Vaccino inattivato trivalente contro l'influenza stagionale (TIV)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 3A: (12-17 anni): TIV+TIV
Licenza TIV 2012/13 al giorno 0 e alla settimana 18 ± 2 settimane
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2012/13 Vaccino inattivato trivalente contro l'influenza stagionale (TIV)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 3B: (6-11 anni): TIV+TIV
Licenza TIV 2012/13 al giorno 0 e alla settimana 18 ± 2 settimane
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2012/13 Vaccino inattivato trivalente contro l'influenza stagionale (TIV)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi richiesti e non richiesti
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'iniezione per eventi sollecitati; dalla prima iniezione al completamento dello studio per eventi non richiesti
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L'incidenza è segnalata per eventi sollecitati per 7 giorni dopo ogni iniezione, per eventi avversi non richiesti (AE) di qualsiasi gravità per 28 giorni dopo ogni iniezione e per eventi avversi gravi o nuove condizioni mediche croniche fino a 24 settimane dopo la seconda iniezione.
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7 giorni dopo l'iniezione per eventi sollecitati; dalla prima iniezione al completamento dello studio per eventi non richiesti
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Variazione media rispetto al basale nelle misure di laboratorio di sicurezza
Lasso di tempo: Giorno 28
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Al giorno 28 (+/- 7 giorni) verrà prelevato il sangue prima di ricevere la seconda iniezione per misurare l'emoglobina, la creatinina e l'alanina transaminasi (ALT).
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Giorno 28
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Numero di soggetti con influenza o malattie simil-influenzali
Lasso di tempo: Da 0 a 24 settimane dopo il potenziamento TIV (giorno 294)
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Verranno conteggiati i partecipanti che manifestano almeno un'influenza o una malattia simil-influenzale.
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Da 0 a 24 settimane dopo il potenziamento TIV (giorno 294)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di soggetti con un titolo di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) al basale <1:10 e un titolo di HAI post-vaccinazione ≥1:40 o un titolo di HAI al basale ≥1:10 e un aumento minimo di 4 volte del titolo di HAI per ciascuno dei 3 ceppi nel TIV 2012/13 alla settimana 22.
Lasso di tempo: Settimana 22 (4 settimane dopo il potenziamento TIV)
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Il sangue viene raccolto da tutti i soggetti al basale e 4 settimane dopo il boost TIV (settimana 22 +/- 7 giorni) per il test in un test HAI per ciascuno dei 3 ceppi di influenza nel TIV 2012/2013.
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Settimana 22 (4 settimane dopo il potenziamento TIV)
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Proporzione di soggetti con un aumento di quattro volte o superiore rispetto al basale (giorno 0) e settimana 22 negli anticorpi neutralizzanti H1, H3 e B specifici per TIV 2012/13
Lasso di tempo: Settimana 22 (4 settimane dopo il potenziamento TIV)
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Il sangue viene raccolto da tutti i soggetti al basale (giorno 0) e 4 settimane dopo il boost di TIV (settimana 22 +/- 7 giorni) per il test in un test anticorpale neutralizzante per gli antigeni H1, H3 e B specifici del ceppo 2012/13.
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Settimana 22 (4 settimane dopo il potenziamento TIV)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Barney Graham, S Graham, M.D., Ph.D., Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
- Cattedra di studio: Julie Ledgerwood, D.O., Deputy Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
- Houser KV, Yamshchikov GV, Bellamy AR, May J, Enama ME, Sarwar U, Larkin B, Bailer RT, Koup R, Paskel M, Subbarao K, Anderson E, Bernstein DI, Creech B, Keyserling H, Spearman P, Wright PF, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 702 study team. DNA vaccine priming for seasonal influenza vaccine in children and adolescents 6 to 17 years of age: A phase 1 randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Nov 2;13(11):e0206837. doi: 10.1371/journal.pone.0206837. eCollection 2018.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 maggio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 maggio 2012
Primo Inserito (Stima)
1 giugno 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 dicembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VRC 702 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: HHSN272201000049I)
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