Kausi-influenssa-DNA-rokote ja kausi-influenssan trivalenttinen inaktivoitu rokote (TIV) lapsille ja nuorille
tiistai 4. joulukuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Avoin, annos-eskalaatio, vaiheen I tutkimus Prime-Boost-tutkimuksen 2012/13 kausi-influenssa-DNA-rokotteesta, VRC-FLUDNA063-00-VP, jota seurasi 2012/2013 kausiluonteinen TIV verrattuna TIV Prime-Boostiin lapsilla 6-17-vuotiaat nuoret
Tämä on vaiheen I, annoksen korotustutkimus terveillä nuorilla ja lapsilla (6–17-vuotiailla), jotta voidaan arvioida kauden 2012/2013 kausi-influenssa-DNA-rokotteen (HA DNA) ja sen jälkeen lisensoitu 2012/2013 TIV-rokote.
Vertailuryhmät saavat lisensoidun 2012/2013 TIV:n prime- ja boost-versiona.
Oletuksena on, että 2012/2013 HA DNA prime-TIV -tehosteohjelma on turvallinen ja johtaa laajempaan ja kestävämpään immuunivasteeseen kuin havaitaan ikäsovitetuissa TIV-TIV-vertailuryhmissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokotteet ovat tehokas tapa ehkäistä influenssatartuntaa. Joka vuosi Maailman terveysjärjestö (WHO) ja Yhdysvaltain FDA suosittelevat influenssakantoja sisällyttämään kausi-influenssarokotteisiin. Lisensoidut kausi-influenssarokotteet on suunnattu kolmea influenssaviruskantaa vastaan: influenssa A H1N1, influenssa A H3N2 ja influenssa B. Tällä hetkellä hyväksytyt rokotteet perustuvat työvoimavaltaisiin menetelmiin, jotka rajoittavat valmistusnopeutta ja kapasiteettia. Influenssarokotteet, joita voidaan valmistaa nopeammin ja jotka saavat aikaan vahvemman, laajemman ja pysyvämmän immuunivasteen, ovat tunnustettu kansanterveyden tarve.
Tässä protokollassa arvioimme kausi-influenssa (HA DNA) -rokotteen terveillä nuorilla ja lapsilla (6-17 vuotta). Jotkut osallistujat saavat HA DNA -rokotteen "prime" -rokotteen, jota seuraa lisensoitu trivalenttinen influenssarokote (TIV) "tehoste" 18 viikkoa myöhemmin. Muut osallistujat saavat kaksi TIV-injektiota 18 viikon välein. Tuloksia verrataan. HA DNA -rokote ja TIV on molemmat suunnattu kolmelle influenssakannalle, jotka on valittu kauden 2012/2013 rokotteisiin. Aiemmat tutkimukset aikuisilla lintu- ja kausi-influenssa-DNA-rokotteista on saatu päätökseen. DNA-rokotukset arvioitiin turvallisiksi ja hyvin siedetyiksi aikuisilla. Lintuinfluenssan immuunivastetta tehostetaan DNA-rokotteen esikäsittelyllä verrattuna kahteen rokotteeseen inaktivoidulla lintuinfluenssa (H5N1) -rokotteella, kun tehosterokotusväli on 12–24 viikkoa, mutta ei, kun tehosterokotusväli on 4 viikkoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Saint Louis University - Doisy Research Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- The Gamble Program for Clinical Studies, Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 6–17-vuotiaat lapset/nuoret, jotka painavat vähintään 20 kg.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Valmis ottamaan verta 5 kertaa 42 viikon aikana, mukaan lukien tutkimustarkoituksiin varastoitu veri.
- Yleisterveys on hyvä sairaushistorian, elintoimintojen ja kohdistettujen fyysisten tarkastusten perusteella; vakaat sairaudet, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan vaaranna koehenkilön osallistumista tutkimukseen, ovat hyväksyttäviä.
- Alaikäisen laillisen aikuisen edustajan kyky ymmärtää ja noudattaa suunniteltuja opiskelumenettelyjä.
- Alaikäisen laillisen aikuisen edustajan kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus; Hyväksyntä hankitaan laitoksen laitoksen arviointilautakunnan (IRB) lapsi-/nuorikohtaisista vaatimuksista.
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen (kuukautisten alkamisen mukaan): suostuu välttämään raskaaksi tulemista ja käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan pidättymistä vähintään 21 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista vähintään 4 viikkoon asti toisen tutkimusrokotuksen jälkeen.
- 70 päivää ennen ilmoittautumista hemoglobiini laitosnormien rajoissa, kreatiniini alle normaalin ylärajan (ULN) ja ALAT ≤ 1,5 X ULN vastaavassa ikäryhmässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Guillain-Barrén oireyhtymän historia.
- Aktiivinen kasvain tai aiempi syöpä.
- Käynnissä oleva immuunivastetta heikentävä hoito tai sen tiedetään olevan immunosuppressiivinen ilmoittautumisajankohtana.
- Immunoglobuliinihoito (tai vastaava verivalmiste) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tiedetään HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen.
- Kehitysviive, neurologinen häiriö tai kouristushäiriö, joka vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (huomaa: aiemmat kuumekohtaukset eivät ole poissulkevia).
- Akuutti kuume- ja/tai hengitystiesairaus viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Idiopaattinen urtikaria ilmoittautumista edeltävän vuoden aikana.
- Allergiahoito antigeeniruiskeilla, ellei ylläpitoaikataulussa ole ja allergiarokotuksia voidaan porrastaa tutkimusrokotuksiin, 14 päivän (2 viikon) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Astma, joka on vaikea, epävakaa tai vaatinut ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota kahden edellisen vuoden aikana tai jonka odotetaan edellyttävän suun kautta otettavien, suonensisäisten tai suuriannoksisten inhaloitavien kortikosteroidien käyttöä.
- Minkä tahansa tyyppinen rokotus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai kauden 2012/2013 TIV:n vastaanottamista milloin tahansa ennen ilmoittautumista.
- Osallistuminen toiseen tutkivaan tutkimukseen tai suunnittelee osallistuvansa siihen ennustettuna aikana, jonka kohde olisi tässä tutkimuksessa.
- Lailliseen edustajaan liittyvät tekijät, jotka voivat tutkijan harkinnan mukaan vaikuttaa laillisen edustajan objektiiviseen päätöksentekoon.
- Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle: imetys, tiedossa oleva raskaus tai positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tutkimukseen ilmoittautumispäivänä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1A (12-17 vuotta): 1 mg DNA-rokote + TIV
2012/13 kausi-influenssa-DNA-rokote (VRC-FLUDNA063-00-VP) päivänä 0 ja lisensoitu 2012/13 TIV viikolla 18±2 vko
|
VRC-FLUDNA063-00-VP koostuu kolmesta suljetun ympyrän muotoisesta DNA-plasmidista, jotka koodaavat hemagglutiniinia (HA) seuraavista kolmesta kannasta: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) ja B/Wisconsin/2010.
DNA-rokotepullot toimitetaan 4 mg/ml kertakäyttöisissä injektiopulloissa.
1 mg:n annos annetaan 0,25 ml:n tilavuutena ja 4 mg:n annos 1 ml:n tilavuutena.
Muut nimet:
2012/13 kausi-influenssan trivalenttinen inaktivoitu rokote (TIV)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1B (6-11 vuotta): 1 mg DNA-rokote + TIV
2012/13 kausi-influenssa-DNA-rokote (VRC-FLUDNA063-00-VP) päivänä 0 ja lisensoitu 2012/13 TIV viikolla 18±2 vko
|
VRC-FLUDNA063-00-VP koostuu kolmesta suljetun ympyrän muotoisesta DNA-plasmidista, jotka koodaavat hemagglutiniinia (HA) seuraavista kolmesta kannasta: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) ja B/Wisconsin/2010.
DNA-rokotepullot toimitetaan 4 mg/ml kertakäyttöisissä injektiopulloissa.
1 mg:n annos annetaan 0,25 ml:n tilavuutena ja 4 mg:n annos 1 ml:n tilavuutena.
Muut nimet:
2012/13 kausi-influenssan trivalenttinen inaktivoitu rokote (TIV)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2A (12-17 vuotta): 4 mg DNA-rokote + TIV
2012/13 kausi-influenssa-DNA-rokote (VRC-FLUDNA063-00-VP) päivänä 0 ja lisensoitu 2012/13 TIV viikolla 18±2 vko
|
VRC-FLUDNA063-00-VP koostuu kolmesta suljetun ympyrän muotoisesta DNA-plasmidista, jotka koodaavat hemagglutiniinia (HA) seuraavista kolmesta kannasta: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) ja B/Wisconsin/2010.
DNA-rokotepullot toimitetaan 4 mg/ml kertakäyttöisissä injektiopulloissa.
1 mg:n annos annetaan 0,25 ml:n tilavuutena ja 4 mg:n annos 1 ml:n tilavuutena.
Muut nimet:
2012/13 kausi-influenssan trivalenttinen inaktivoitu rokote (TIV)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2B (6-11 vuotta): 4 mg DNA-rokote + TIV
2012/13 kausi-influenssa-DNA-rokote (VRC-FLUDNA063-00-VP) päivänä 0 ja lisensoitu 2012/13 TIV viikolla 18±2 vko
|
VRC-FLUDNA063-00-VP koostuu kolmesta suljetun ympyrän muotoisesta DNA-plasmidista, jotka koodaavat hemagglutiniinia (HA) seuraavista kolmesta kannasta: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) ja B/Wisconsin/2010.
DNA-rokotepullot toimitetaan 4 mg/ml kertakäyttöisissä injektiopulloissa.
1 mg:n annos annetaan 0,25 ml:n tilavuutena ja 4 mg:n annos 1 ml:n tilavuutena.
Muut nimet:
2012/13 kausi-influenssan trivalenttinen inaktivoitu rokote (TIV)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3A: (12-17v): TIV+TIV
Lisensoitu 2012/13 TIV päivänä 0 ja viikolla 18±2 vko
|
2012/13 kausi-influenssan trivalenttinen inaktivoitu rokote (TIV)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3B: (6-11 v): TIV+TIV
Lisensoitu 2012/13 TIV päivänä 0 ja viikolla 18±2 vko
|
2012/13 kausi-influenssan trivalenttinen inaktivoitu rokote (TIV)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tilattujen ja ei-toivottujen haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 7 päivää injektion jälkeen tilattujen tapahtumien osalta; ensimmäisestä ruiskeesta ei-toivottujen tapahtumien tutkimuksen loppuunsaattamiseen
|
Ilmaantuvuus ilmoitetaan tilattujen tapahtumien osalta 7 päivän ajan jokaisen injektion jälkeen, minkä tahansa vakavuuden ei-toivottujen haittavaikutusten (AE) ilmaantuvuus on raportoitu 28 päivän ajan jokaisen injektion jälkeen ja vakavien haittatapahtumien tai uusien kroonisten sairauksien esiintyvyys 24 viikon ajan 2. injektion jälkeen.
|
7 päivää injektion jälkeen tilattujen tapahtumien osalta; ensimmäisestä ruiskeesta ei-toivottujen tapahtumien tutkimuksen loppuunsaattamiseen
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta turvallisuuslaboratoriomittauksissa
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivänä 28 (+/- 7 päivää) otetaan verta ennen toisen injektion antamista hemoglobiinin, kreatiniinin ja alaniinitransaminaasien (ALT) mittaamiseksi.
|
Päivä 28
|
|
Influenssaa tai influenssan kaltaisia sairauksia sairastavien henkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 0 - 24 viikkoa TIV-tehostuksen jälkeen (päivä 294)
|
Osallistujat, joilla on vähintään yksi influenssa tai influenssan kaltainen sairaus, lasketaan.
|
Päivä 0 - 24 viikkoa TIV-tehostuksen jälkeen (päivä 294)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden lähtötilanteen hemagglutinaation eston (HAI) tiitteri on < 1:10 ja rokotuksen jälkeinen HAI-tiitteri ≥ 1:40 tai lähtötilanteen HAI-tiitteri ≥ 1:10 ja vähintään 4-kertainen HAI-tiitteri jokaisella kolmella kannat 2012/13 TIV:ssä viikolla 22.
Aikaikkuna: Viikko 22 (4 viikkoa TIV-tehostuksen jälkeen)
|
Kaikilta koehenkilöiltä kerätään verta lähtötilanteessa ja 4 viikkoa TIV-tehosteannoksen jälkeen (viikko 22 +/- 7 päivää) testausta varten HAI-määrityksessä kunkin kolmen influenssakannan osalta kauden 2012/2013 TIV:ssä.
|
Viikko 22 (4 viikkoa TIV-tehostuksen jälkeen)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on neljänkertainen tai suurempi nousu lähtötasosta (päivä 0) ja viikko 22 vuosina 2012/13 TIV-spesifiset H1-, H3- ja B-vasta-aineet
Aikaikkuna: Viikko 22 (4 viikkoa TIV-tehostuksen jälkeen)
|
Kaikilta koehenkilöiltä kerätään verta lähtötilanteessa (päivä 0) ja 4 viikkoa TIV-tehosteannoksen jälkeen (viikko 22 +/- 7 päivää) neutraloivien vasta-ainemääritysten testaamiseksi 2012/13-kantaspesifisten H1-, H3- ja B-antigeenien osalta.
|
Viikko 22 (4 viikkoa TIV-tehostuksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Barney Graham, S Graham, M.D., Ph.D., Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
- Opintojen puheenjohtaja: Julie Ledgerwood, D.O., Deputy Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
- Houser KV, Yamshchikov GV, Bellamy AR, May J, Enama ME, Sarwar U, Larkin B, Bailer RT, Koup R, Paskel M, Subbarao K, Anderson E, Bernstein DI, Creech B, Keyserling H, Spearman P, Wright PF, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 702 study team. DNA vaccine priming for seasonal influenza vaccine in children and adolescents 6 to 17 years of age: A phase 1 randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Nov 2;13(11):e0206837. doi: 10.1371/journal.pone.0206837. eCollection 2018.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 6. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VRC 702 (Muu apuraha/rahoitusnumero: HHSN272201000049I)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .