将药物遗传学应用于中国患者的华法林剂量
2013年10月7日 更新者：Tong Yin、Chinese PLA General Hospital
本研究的目的是确定华法林的药物遗传学指导给药是否有望提高华法林治疗的效率、治疗效果，尤其是华法林治疗的安全性，而不是在开始华法林抗凝治疗的中国患者中没有药物遗传学信息的给药方案。
研究概览
详细说明
华法林是用于预防和治疗血栓栓塞事件的最广泛使用的口服抗凝药物，但达到治疗反应所需剂量的个体差异大于 10 倍。 2007 年，美国食品和药物管理局更新了华法林的标签，建议考虑药物遗传学信息，这些信息已被证实对华法林剂量要求的可变性有显着影响。 此后，构建了多种药物遗传学剂量算法，通过整合临床和遗传因素来预测华法林剂量。 总而言之，大约三分之一到二分之一的华法林剂量变异性可以通过所提出的算法来解释。 然而，这些剂量算法在安全性和临床实用性方面的潜在益处尚未在中国患者的随机设置中得到充分研究。
学习目标：
- 在中国患者的临床实践中应用常规药物遗传学 (PG) 指导的华法林剂量。
- 比较使用 PG 指导剂量和历史标准 (STD)、经验剂量对照的华法林治疗前 3 个月期间超出范围 (%OOR) 国际标准化比率 (INR) 的百分比。
- 比较成本效益、血栓栓塞和出血事件的数量、治疗 INR 范围内的时间、达到稳定剂量的时间和华法林治疗前 3 个月期间超治疗 INR 峰值的数量，使用 PG 指导剂量与历史标准 (STD)，经验剂量控制。
学习规划：
这是一项前瞻性随机研究，针对因特定的、符合条件的临床原因（即心房颤动、深静脉血栓形成/肺栓塞或人工瓣膜置换术）而开始长期华法林抗凝治疗的中国患者。 符合条件的患者将被同意并随机分配到个体化的、药物遗传学指导的华法林给药方案（PG 组）或标准治疗（不知道基因型）（STD 组）。 所有患者都将接受基线 INR。 对于PG组患者，每个患者的维持剂量将通过中国先前推导的遗传药理学算法进行预测。 STD组中的每个患者将设计3mg/天的维持剂量。 第一天和第二天将开出两倍于指定每日维持剂量的华法林起始剂量，然后剂量将恢复为指定维持剂量。
学习时间：
每个患者将参与至少 3 个月。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
500
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100853
- 招聘中
- Institute of geriatric Cardiology, General Hospital of People's Liberation Army
-
接触：
- Tong Yin, Dr.
- 电话号码：86-13693693085
- 邮箱：yintong2000@yahoo.com
-
接触：
- Xiaoqi Li, Dr.
- 电话号码：86-15901075996
- 邮箱：xiaoqili_2012@126.com
-
首席研究员：
- Tong Yin, Dr.
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁的患者
- 因静脉血栓栓塞、肺栓塞、心房颤动或心脏瓣膜置换术开始服用华法林且需要长期口服抗凝药物且目标 INR 范围为 1.5-3.0 至少 3 个月的患者
- 能够参加预定的访问
- 签署知情同意书
排除标准：
- 不合格科目
- 怀孕、哺乳或有生育潜力的女性
- 患有严重合并症的患者（例如，肾功能不全/肌酐 > 2.5 mg/dL、肝功能不全、活动性恶性肿瘤、晚期疾病）
- 研究开始时已知基因型 CYP2C9 或 VKORC1
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：基因型指导的华法林剂量
包括临床因素和基因型信息（VKORC1、CYP2C9 和 CYP4F2）的药物遗传学剂量算法将用于确定华法林剂量。
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应用源自中国的药物遗传学指导的华法林剂量算法，根据临床因素（年龄、性别、体表面积等）和VKORC1、CYP2C9和CYP4F2基因型确定华法林的每日维持剂量，个体化给药华法林。
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有源比较器：非基因型指导的华法林剂量
给予患者 3 mg/天的固定华法林剂量至少 3 天。
根据 INR 测量调整以下剂量。
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给予患者 3 mg/天的经验性固定华法林剂量至少 3 天。
根据 INR 测量调整以下剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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超出范围的 INR（<1.5，>3）每位患者百分比的药物遗传学和标准组之间的比较。
大体时间：3个月
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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INR > 4 的比例
大体时间：3个月
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3个月
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大出血事件
大体时间：3个月
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3个月
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轻微出血事件
大体时间：3个月
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3个月
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血栓栓塞并发症
大体时间：3个月
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3个月
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首次超治疗 INR 的时间
大体时间：3个月
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3个月
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处于治疗性 INR 范围内的时间比例
大体时间：3个月
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3个月
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第 5 天和第 8 天达到治疗性 INR 的患者比例
大体时间：3个月
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3个月
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INR 测量总数和剂量调整次数
大体时间：3个月
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tong Yin, Dr.、Institute of Geriatric Cardiology, General Hospital of People's Liberation Army, Beijing China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (预期的)
2014年6月1日
研究完成 (预期的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月31日
首次发布 (估计)
2012年6月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年10月7日
最后验证
2013年10月1日
更多信息
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