Aplicando Farmacogenética à Dosagem de Varfarina em Pacientes Chineses
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A varfarina é o anticoagulante oral mais utilizado na prevenção e tratamento de eventos tromboembólicos, mas existe uma variabilidade interindividual superior a 10 vezes na dose necessária para obter uma resposta terapêutica. Em 2007, a Food and Drug Administration dos EUA atualizou o rótulo da varfarina, recomendando a consideração de informações farmacogenéticas que foram confirmadas como contribuindo significativamente para a variabilidade nas necessidades de dose de varfarina. Posteriormente, vários algoritmos de dosagem farmacogenética foram construídos para prever a dose de varfarina integrando fatores clínicos e genéticos. Tomados em conjunto, aproximadamente entre um terço e metade da variabilidade na dose de varfarina pode ser explicada pelos algoritmos propostos. No entanto, o benefício potencial desses algoritmos de dosagem em termos de segurança e utilidade clínica não foi adequadamente investigado em configurações randomizadas em pacientes chineses.
Objetivos do estudo:
- Aplicar a dosagem rotineira de varfarina guiada por farmacogenética (PG) na prática clínica em pacientes chineses.
- Comparar a porcentagem fora do intervalo (%OOR) International Normalized Ratios (INRs) durante os primeiros 3 meses de terapia com varfarina usando dosagem guiada por PG com padrão histórico (STD), controles empíricos dosados.
- Comparar a relação custo-efetividade, número de eventos tromboembólicos e hemorrágicos, tempo dentro da faixa terapêutica de INR, tempo para atingir dose estável e número de picos supraterapêuticos de INR durante os primeiros 3 meses de terapia com varfarina usando dosagem guiada por PG com padrão histórico (STD), controles empíricos dosados.
Design de estudo:
Este é um estudo prospectivo e randomizado de pacientes chineses que devem iniciar anticoagulação crônica com varfarina por razões clínicas específicas e qualificadas (ou seja, fibrilação atrial, trombose venosa profunda/embolia pulmonar ou substituição de válvula protética). Os pacientes qualificados serão consentidos e randomizados para um regime individualizado e farmacogenético de dosagem de varfarina (grupo PG) ou para tratamento padrão (sem conhecimento do genótipo) (grupo DST). Todos os pacientes receberão um INR basal. Para os pacientes do grupo PG, uma dose de manutenção para cada paciente será prevista pelo algoritmo farmacogenético derivado anteriormente em chinês. Uma dose de manutenção de 3 mg/dia será designada para cada paciente do grupo DST. A dose inicial de varfarina que é o dobro da dose diária de manutenção prescrita será prescrita no primeiro e segundo dias, e então a dose será revertida para a dose de manutenção designada.
Duração do estudo:
Cada paciente participará por pelo menos 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- Institute of geriatric Cardiology, General Hospital of People's Liberation Army
-
Contato:
- Tong Yin, Dr.
- Número de telefone: 86-13693693085
- E-mail: yintong2000@yahoo.com
-
Contato:
- Xiaoqi Li, Dr.
- Número de telefone: 86-15901075996
- E-mail: xiaoqili_2012@126.com
-
Investigador principal:
- Tong Yin, Dr.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥18 anos
- Pacientes iniciados em varfarina para tromboembolismo venoso, embolia pulmonar, fibrilação atrial ou substituição de válvula cardíaca que requerem anticoagulação oral de longo prazo com INR alvo variando de 1,5-3,0 por pelo menos 3 meses
- Disponibilidade para comparecer às visitas agendadas
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Sujeito não qualificado
- Grávidas, lactantes ou em idade fértil
- Pacientes com comorbidades graves (por exemplo, insuficiência renal/creatinina > 2,5 mg/dL, insuficiência hepática, malignidade ativa, doença terminal)
- Genótipo conhecido CYP2C9 ou VKORC1 no início do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dosagem de varfarina guiada por genótipo
Um algoritmo de dosagem farmacogenética incluindo fatores clínicos e informações de genótipo (VKORC1, CYP2C9 e CYP4F2) será usado para determinar as doses de varfarina.
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Aplicação de um algoritmo de dosagem de varfarina guiado por farmacogenética derivado do chinês para determinar a dose diária de manutenção de varfarina, com base em fatores clínicos (idade, sexo, área de superfície corporal, etc.) e genótipos VKORC1, CYP2C9 e CYP4F2, para individualizar a dosagem de varfarina.
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Comparador Ativo: Dosagem de varfarina não guiada pelo genótipo
Uma dose fixa de varfarina de 3 mg/dia foi dada aos pacientes por pelo menos 3 dias.
As doses seguintes foram ajustadas de acordo com a medição de INR.
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Uma dose fixa empírica de varfarina de 3 mg/dia foi dada aos pacientes por pelo menos 3 dias.
As doses seguintes foram ajustadas de acordo com a medição de INR.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Uma comparação entre os braços farmacogenético e padrão da porcentagem por paciente de INRs fora da faixa (<1,5, >3).
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de INRs > 4
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Grandes eventos hemorrágicos
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Pequenos eventos hemorrágicos
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Complicações tromboembólicas
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Tempo para o primeiro INR supraterapêutico
Prazo: 3 meses
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3 meses
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A proporção de tempo dentro da faixa INR terapêutica
Prazo: 3 meses
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3 meses
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A proporção de pacientes que atingem o INR terapêutico nos dias 5 e 8
Prazo: 3 meses
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3 meses
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O número total de medições de INR e o número de ajustes de dose feitos
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tong Yin, Dr., Institute of Geriatric Cardiology, General Hospital of People's Liberation Army, Beijing China
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NSFC-30971259
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