Aplicación de la farmacogenética a la dosificación de warfarina en pacientes chinos

La warfarina es el fármaco anticoagulante oral más utilizado para prevenir y tratar los eventos tromboembólicos, pero existe una variabilidad interindividual de más de 10 veces en la dosis requerida para lograr una respuesta terapéutica. En 2007, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. actualizó la etiqueta de la warfarina y recomendó considerar la información farmacogenética que se ha confirmado que contribuye significativamente a la variabilidad en los requisitos de dosis de warfarina. Posteriormente, se construyeron múltiples algoritmos de dosificación farmacogenética para predecir la dosis de warfarina mediante la integración de factores clínicos y genéticos. En conjunto, aproximadamente entre un tercio y la mitad de la variabilidad en la dosis de warfarina podría explicarse por los algoritmos propuestos. Sin embargo, el beneficio potencial de estos algoritmos de dosificación en términos de su seguridad y utilidad clínica no se ha investigado adecuadamente en entornos aleatorizados en pacientes chinos.

Objetivos del estudio:

1. Aplicar la dosificación de warfarina guiada por farmacogenética (PG) de rutina en la práctica clínica en pacientes chinos.
2. Comparar el porcentaje fuera de rango (%OOR) de índices normalizados internacionales (INR) durante los primeros 3 meses de tratamiento con warfarina mediante dosificación guiada por PG con controles de dosificación empírica estándar histórica (STD).
3. Comparar la rentabilidad, el número de eventos tromboembólicos y hemorrágicos, el tiempo dentro del rango de INR terapéutico, el tiempo para alcanzar la dosis estable y el número de picos de INR supraterapéuticos durante los primeros 3 meses de tratamiento con warfarina utilizando la dosificación guiada por PG con estándar histórico (STD), controles dosificados empíricos.

Diseño del estudio:

Este es un estudio prospectivo y aleatorizado de pacientes chinos que van a iniciar anticoagulación crónica con warfarina por razones clínicas específicas que califican (es decir, fibrilación auricular, trombosis venosa profunda/embolia pulmonar o reemplazo de válvula protésica). Los pacientes que califiquen serán consentidos y aleatorizados a un régimen individualizado de dosificación de warfarina guiado por farmacogenética (grupo PG) o atención estándar (sin conocimiento del genotipo) (grupo STD). Todos los pacientes recibirán un INR de referencia. Para los pacientes del grupo PG, el algoritmo farmacogenético derivado previamente en chino predirá una dosis de mantenimiento para cada paciente. Se diseñará una dosis de mantenimiento de 3 mg/día para cada paciente del grupo de ETS. La dosis inicial de warfarina que es el doble de la dosis de mantenimiento diaria asignada se recetará el primer y segundo día, y luego la dosis volverá a la dosis de mantenimiento asignada.

Duración del estudio:

Cada paciente participará durante al menos 3 meses.