Anvendelse af farmakogenetik til Warfarin-dosering hos kinesiske patienter

Warfarin er det mest udbredte orale antikoaguleringsmiddel til forebyggelse og behandling af tromboemboliske hændelser, men der er mere end 10 gange interindividuel variation i den dosis, der kræves for at opnå et terapeutisk respons. I 2007 opdaterede US Food and Drug Administration etiketten for warfarin, og anbefalede overvejelse af farmakogenetiske oplysninger, som er blevet bekræftet at bidrage væsentligt til variabiliteten i warfarindosiskravene. Derefter blev flere farmakogenetiske doseringsalgoritmer konstrueret til at forudsige warfarindosis ved at integrere kliniske og genetiske faktorer. Tilsammen kunne cirka mellem en tredjedel og halvdelen af ​​variabiliteten i warfarindosis forklares med de foreslåede algoritmer. Imidlertid er den potentielle fordel ved disse doseringsalgoritmer med hensyn til deres sikkerhed og kliniske anvendelighed ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt i randomiserede indstillinger hos kinesiske patienter.

Studiemål:

1. At anvende rutinemæssig farmakogenetisk (PG)-guidet dosering af warfarin i klinisk praksis hos kinesiske patienter.
2. For at sammenligne procenten uden for området (%OOR) International Normalized Ratios (INR'er) i løbet af de første 3 måneder af warfarinbehandling ved brug af PG-guidet dosering med historisk standard (STD), empirisk doserede kontroller.
3. For at sammenligne omkostningseffektiviteten, antallet af tromboemboliske hændelser og blødningshændelser, tid inden for det terapeutiske INR-interval, tid til at nå stabil dosis og antallet af supraterapeutiske INR-toppe i løbet af de første 3 måneder af warfarinbehandling ved brug af PG-guidet dosering med historisk standard (STD), empirisk doserede kontroller.

Studere design:

Dette er en prospektiv, randomiseret undersøgelse af kinesiske patienter, der skal påbegynde kronisk warfarin-antikoagulation af specifikke, kvalificerende kliniske årsager (dvs. atrieflimren, dyb venetrombose/lungeemboli eller udskiftning af proteseklap). Kvalificerende patienter vil blive godkendt og randomiseret til et individualiseret, farmakogenetisk vejledt warfarin-doseringsregime (PG-gruppe) eller til standardbehandling (uden viden om genotype) (STD-gruppe). Alle patienter vil modtage en baseline INR. For patienter i PG-gruppen vil en vedligeholdelsesdosis for hver patient blive forudsagt af den farmakogenetiske algoritme, der tidligere er afledt på kinesisk. En vedligeholdelsesdosis på 3 mg/dag beregnes til hver patient i STD-gruppen. Startdosis af warfarin, der er det dobbelte af den tildelte daglige vedligeholdelsesdosis, vil blive ordineret på den første og anden dag, og derefter vil dosis vende tilbage til den tildelte vedligeholdelsesdosis.

Studievarighed:

Hver patient vil deltage i mindst 3 måneder.