Farmakogenetika alkalmazása a warfarin adagolására kínai betegeknél

A warfarin a legszélesebb körben alkalmazott orális antikoaguláns gyógyszer a thromboemboliás események megelőzésére és kezelésére, de a terápiás válasz eléréséhez szükséges dózisban több mint 10-szeres az egyének közötti eltérés. 2007-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága frissítette a warfarin címkéjét, és olyan farmakogenetikai információk figyelembevételét javasolta, amelyekről bebizonyosodott, hogy jelentősen hozzájárulnak a warfarin dózisigényének változékonyságához. Ezt követően több farmakogenetikai adagolási algoritmust állítottak össze a warfarin dózisának előrejelzésére a klinikai és genetikai tényezők integrálásával. Összességében a warfarin dózis variabilitásának körülbelül egyharmada és fele magyarázható a javasolt algoritmusokkal. Azonban ezen adagolási algoritmusok potenciális előnyeit a biztonságosság és a klinikai hasznosság tekintetében nem vizsgálták megfelelően randomizált körülmények között kínai betegeknél.

Tanulmányi célok:

1. A warfarin rutin farmakogenetikai (PG) által vezérelt adagolása a klinikai gyakorlatban kínai betegeknél.
2. A tartományon kívüli százalékos (%OOR) nemzetközi normalizált arányok (INR) összehasonlítása a warfarin-terápia első 3 hónapjában, PG-vezérelt adagolást alkalmazva a történelmi standarddal (STD), empirikus adagolt kontrollokkal.
3. A költséghatékonyság, a thromboemboliás és vérzéses események, a terápiás INR-tartományon belüli idő, a stabil dózis eléréséig eltelt idő és a PG-vezérelt adagolást alkalmazó warfarinkezelés első 3 hónapjában a szupraterápiás INR-csúcsok számának összehasonlítása a történelmi standarddal (STD), empirikus adagolt kontrollok.

Dizájnt tanulni:

Ez egy prospektív, randomizált vizsgálat olyan kínai betegeken, akiknek specifikus, minősítő klinikai okok miatt (például pitvarfibrilláció, mélyvénás trombózis/tüdőembólia vagy billentyűprotézis pótlása) krónikus warfarin antikoagulációt kell kezdeniük. A minősített betegek beleegyezését kapják, és véletlenszerűen besorolják egy egyéni, farmakogenetikailag irányított warfarin adagolási rendbe (PG-csoport) vagy standard ellátásba (genotípus ismerete nélkül) (STD-csoport). Minden beteg megkapja a kiindulási INR-t. A PG-csoportba tartozó betegek esetében a fenntartó dózist minden egyes beteg számára a korábban kínaiul levezetett farmakogenetikai algoritmus jósolja meg. A STD csoportban lévő minden egyes beteg számára napi 3 mg-os fenntartó adag kerül meghatározásra. A warfarin kezdő adagja, amely a napi fenntartó dózis kétszerese, az első és a második napon kerül felírásra, majd az adag visszaáll a kijelölt fenntartó adagra.

A tanulmány időtartama:

Minden beteg legalább 3 hónapig részt vesz.