Farmacogenetica toepassen op de dosering van warfarine bij Chinese patiënten

Warfarine is het meest gebruikte orale antistollingsmiddel voor het voorkomen en behandelen van trombo-embolische voorvallen, maar er is een meer dan 10-voudige interindividuele variabiliteit in de dosis die nodig is om een ​​therapeutische respons te bereiken. In 2007 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration het etiket van warfarine bijgewerkt en aanbevolen farmacogenetische informatie in overweging te nemen waarvan is bevestigd dat deze aanzienlijk bijdraagt ​​aan de variabiliteit in de vereiste dosis warfarine. Daarna werden meerdere farmacogenetische doseringsalgoritmen geconstrueerd om de dosis warfarine te voorspellen door klinische en genetische factoren te integreren. Alles bij elkaar genomen zou ongeveer tussen een derde en de helft van de variabiliteit in warfarinedosis kunnen worden verklaard door de voorgestelde algoritmen. Het potentiële voordeel van deze doseringsalgoritmen in termen van hun veiligheid en klinische bruikbaarheid is echter niet voldoende onderzocht in gerandomiseerde settings bij Chinese patiënten.

Studiedoelen:

1. Routinematige farmacogenetische (PG) geleide dosering van warfarine toepassen in de klinische praktijk bij Chinese patiënten.
2. Om het percentage out-of-range (%OOR) International Normalized Ratio's (INR's) tijdens de eerste 3 maanden van warfarinetherapie met behulp van PG-geleide dosering te vergelijken met historische standaard (STD), empirisch gedoseerde controles.
3. Om de kosteneffectiviteit, het aantal trombo-embolische voorvallen en bloedingen, de tijd binnen het therapeutische INR-bereik, de tijd tot het bereiken van een stabiele dosis en het aantal supratherapeutische INR-pieken te vergelijken tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling met warfarine met behulp van PG-geleide dosering met historische standaard (STD), empirische gedoseerde controles.

Studie opzet:

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde studie van Chinese patiënten die chronische warfarine-antistolling moeten starten om specifieke, kwalificerende klinische redenen (d.w.z. boezemfibrilleren, diepe veneuze trombose/longembolie of vervanging van een kunstklep). In aanmerking komende patiënten krijgen toestemming en worden gerandomiseerd naar een geïndividualiseerd, farmacogenetisch geleid warfarine-doseringsregime (PG-groep) of naar standaardzorg (zonder kennis van genotype) (SOA-groep). Alle patiënten krijgen een baseline INR. Voor patiënten in de PG-groep wordt een onderhoudsdosis voor elke patiënt voorspeld door het eerder in het Chinees afgeleide farmacogenetische algoritme. Voor elke patiënt in de SOA-groep wordt een onderhoudsdosis van 3 mg/dag voorgeschreven. De startdosis warfarine die tweemaal de toegewezen dagelijkse onderhoudsdosis is, wordt op de eerste en tweede dag voorgeschreven, waarna de dosis terugkeert naar de toegewezen onderhoudsdosis.

Studieduur:

Elke patiënt zal minimaal 3 maanden deelnemen.