Zastosowanie farmakogenetyki do dawkowania warfaryny u chińskich pacjentów

Warfaryna jest najczęściej stosowanym doustnym lekiem przeciwzakrzepowym w zapobieganiu i leczeniu incydentów zakrzepowo-zatorowych, ale istnieje ponad 10-krotna zmienność osobnicza w zakresie dawki wymaganej do uzyskania odpowiedzi terapeutycznej. W 2007 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zaktualizowała etykietę warfaryny, zalecając rozważenie informacji farmakogenetycznych, co do których potwierdzono, że znacząco przyczyniają się do zmienności wymagań dotyczących dawki warfaryny. Następnie skonstruowano wiele farmakogenetycznych algorytmów dawkowania w celu przewidywania dawki warfaryny poprzez integrację czynników klinicznych i genetycznych. Podsumowując, zaproponowane algorytmy mogłyby wyjaśnić około jednej trzeciej do połowy zmienności dawki warfaryny. Jednak potencjalne korzyści z tych algorytmów dawkowania pod względem ich bezpieczeństwa i przydatności klinicznej nie zostały odpowiednio zbadane w warunkach randomizowanych u chińskich pacjentów.

Cele studiów:

1. Zastosowanie rutynowego dawkowania warfaryny na podstawie farmakogenetyki (PG) w praktyce klinicznej u chińskich pacjentów.
2. Aby porównać procent poza zakresem (%OOR) międzynarodowych współczynników znormalizowanych (INR) podczas pierwszych 3 miesięcy leczenia warfaryną przy użyciu dawkowania sterowanego przez PG z historycznym standardem (STD), empiryczną grupą kontrolną.
3. Porównanie efektywności kosztowej, liczby incydentów zakrzepowo-zatorowych i krwawień, czasu w zakresie terapeutycznym INR, czasu do osiągnięcia stabilnej dawki oraz liczby supraterapeutycznych pików INR w ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii warfaryną z zastosowaniem dawkowania sterowanego przez PG ze standardem historycznym (STD), empiryczne dozowane kontrole.

Projekt badania:

Jest to prospektywne, randomizowane badanie chińskich pacjentów, którzy mają rozpocząć przewlekłe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną z określonych, kwalifikujących powodów klinicznych (tj. migotanie przedsionków, zakrzepica żył głębokich/zatorowość płucna lub wymiana sztucznej zastawki). Kwalifikujący się pacjenci otrzymają zgodę i zostaną losowo przydzieleni do zindywidualizowanego, sterowanego farmakogenetycznie schematu dawkowania warfaryny (grupa PG) lub do standardowej opieki (bez znajomości genotypu) (grupa STD). Wszyscy pacjenci otrzymają wyjściowe INR. W przypadku pacjentów z grupy PG dawka podtrzymująca dla każdego pacjenta będzie przewidywana na podstawie algorytmu farmakogenetycznego opracowanego wcześniej w języku chińskim. Dawka podtrzymująca 3 mg/dobę będzie przeznaczona dla każdego pacjenta z grupy STD. Dawka początkowa warfaryny, która jest dwukrotnością wyznaczonej dziennej dawki podtrzymującej, zostanie przepisana w pierwszym i drugim dniu, a następnie dawka powróci do wyznaczonej dawki podtrzymującej.

Czas trwania studiów:

Każdy pacjent będzie uczestniczył przez co najmniej 3 miesiące.