Farmakogenetiikan soveltaminen varfariinin annostukseen kiinalaisilla potilailla

Varfariini on laajimmin käytetty suun kautta otettava antikoagulantilääke tromboembolisten tapahtumien ehkäisyyn ja hoitoon, mutta terapeuttisen vasteen saavuttamiseen tarvittava annos vaihtelee yksilöiden välillä yli 10-kertaisesti. Vuonna 2007 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto päivitti varfariinin etiketin ja suositteli sellaisten farmakogeneettisten tietojen huomioon ottamista, joiden on osoitettu vaikuttavan merkittävästi varfariiniannosvaatimusten vaihteluun. Sen jälkeen rakennettiin useita farmakogeneettisiä annostusalgoritmeja varfariiniannoksen ennustamiseksi integroimalla kliiniset ja geneettiset tekijät. Kaiken kaikkiaan noin kolmasosa - puolet varfariiniannoksen vaihtelusta voidaan selittää ehdotetuilla algoritmeilla. Näiden annostusalgoritmien mahdollista hyötyä niiden turvallisuuden ja kliinisen käyttökelpoisuuden kannalta ei ole kuitenkaan tutkittu riittävästi satunnaistetuissa olosuhteissa kiinalaisilla potilailla.

Opintojen tavoitteet:

1. Varfariinin rutiininomaisen farmakogeneettisen (PG) ohjatun annostelun soveltaminen kliinisessä käytännössä kiinalaisilla potilailla.
2. Prosentuaalisen vaihteluvälin (%OOR) kansainvälisten normalisoitujen suhteiden (INR) vertailemiseksi varfariinihoidon ensimmäisen 3 kuukauden aikana PG-ohjatulla annostuksella historialliseen standardiin (STD), empiirisesti annosteltuihin kontrolleihin.
3. Kustannustehokkuuden, tromboembolisten ja verenvuototapahtumien lukumäärän, terapeuttisen INR-alueen sisällä olevan ajan, vakaan annoksen saavuttamiseen kuluvan ajan ja supraterapeuttisten INR-huippujen lukumäärän vertaamiseksi varfariinihoidon ensimmäisen kolmen kuukauden aikana käyttämällä PG-ohjattua annostusta historiallisen standardin (STD) kanssa, empiiriset annostetut kontrollit.

Opintojen suunnittelu:

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus kiinalaisista potilaista, joiden on aloitettava krooninen varfariiniantikoagulaatio erityisistä kliinisistä syistä (esim. eteisvärinä, syvä laskimotukos/keuhkoembolia tai proteesin vaihtoläppä). Kelpoiset potilaat hyväksytään ja satunnaistetaan yksilölliseen, farmakogeneettisesti ohjattuun varfariinin annostusohjelmaan (PG-ryhmä) tai tavanomaiseen hoitoon (ei tietoa genotyypistä) (STD-ryhmä). Kaikki potilaat saavat lähtötason INR-arvon. PG-ryhmän potilaille ylläpitoannos kullekin potilaalle ennustetaan aiemmin kiinaksi johdetun farmakogeneettisen algoritmin avulla. Ylläpitoannos on 3 mg/vrk jokaiselle sukupuolitautiryhmän potilaalle. Varfariinin aloitusannos, joka on kaksinkertainen määrättyyn päivittäiseen ylläpitoannokseen verrattuna, määrätään ensimmäisenä ja toisena päivänä, minkä jälkeen annos palautetaan määritettyyn ylläpitoannokseen.

Opintojen kesto:

Jokainen potilas osallistuu vähintään 3 kuukauden ajan.