Applicazione della farmacogenetica al dosaggio del warfarin nei pazienti cinesi

Il warfarin è il farmaco anticoagulante orale più utilizzato per la prevenzione e il trattamento di eventi tromboembolici, ma esiste una variabilità interindividuale superiore a 10 volte nella dose richiesta per ottenere una risposta terapeutica. Nel 2007, la Food and Drug Administration statunitense ha aggiornato l'etichetta del warfarin, raccomandando di prendere in considerazione le informazioni farmacogenetiche che è stato confermato contribuire in modo significativo alla variabilità dei requisiti di dose di warfarin. Successivamente, sono stati costruiti più algoritmi di dosaggio farmacogenetico per prevedere la dose di warfarin integrando fattori clinici e genetici. Nel complesso, circa tra un terzo e metà della variabilità della dose di warfarin potrebbe essere spiegata dagli algoritmi proposti. Tuttavia, il potenziale beneficio di questi algoritmi di dosaggio in termini di sicurezza e utilità clinica non è stato adeguatamente studiato in contesti randomizzati in pazienti cinesi.

Obiettivi dello studio:

1. Applicare il dosaggio di warfarin di routine guidato dalla farmacogenetica (PG) nella pratica clinica nei pazienti cinesi.
2. Per confrontare la percentuale fuori range (%OOR) International Normalized Ratios (INRs) durante i primi 3 mesi di terapia con warfarin utilizzando il dosaggio guidato da PG con lo standard storico (STD), i controlli dosati empirici.
3. Per confrontare l'efficacia in termini di costi, il numero di eventi tromboembolici e di sanguinamento, il tempo all'interno dell'intervallo INR terapeutico, il tempo per raggiungere la dose stabile e il numero di picchi INR sovraterapeutici durante i primi 3 mesi di terapia con warfarin utilizzando il dosaggio guidato da PG con standard storico (STD), controlli dosati empirici.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio prospettico randomizzato su pazienti cinesi che devono iniziare la terapia anticoagulante cronica con warfarin per ragioni cliniche specifiche e qualificanti (ad es. fibrillazione atriale, trombosi venosa profonda/embolia polmonare o sostituzione della valvola protesica). I pazienti idonei saranno acconsentiti e randomizzati a un regime di dosaggio warfarin personalizzato e farmacogenetico guidato (gruppo PG) o a cure standard (senza conoscenza del genotipo) (gruppo STD). Tutti i pazienti riceveranno un INR basale. Per i pazienti nel gruppo PG, una dose di mantenimento per ciascun paziente sarà prevista dall'algoritmo farmacogenetico derivato in precedenza in cinese. Una dose di mantenimento di 3 mg/die sarà progettata per ciascun paziente nel gruppo STD. La dose iniziale di warfarin che è il doppio della dose di mantenimento giornaliera assegnata verrà prescritta il primo e il secondo giorno, quindi la dose tornerà alla dose di mantenimento assegnata.

Durata dello studio:

Ogni paziente parteciperà per almeno 3 mesi.