Anwendung der Pharmakogenetik auf die Warfarin-Dosierung bei chinesischen Patienten

Warfarin ist das am weitesten verbreitete orale Antikoagulans zur Vorbeugung und Behandlung thromboembolischer Ereignisse, allerdings gibt es eine mehr als zehnfache interindividuelle Variabilität bei der Dosis, die erforderlich ist, um eine therapeutische Reaktion zu erzielen. Im Jahr 2007 aktualisierte die US-amerikanische Food and Drug Administration die Kennzeichnung von Warfarin und empfahl die Berücksichtigung pharmakogenetischer Informationen, die nachweislich erheblich zur Variabilität der Warfarin-Dosisanforderungen beitragen. Anschließend wurden mehrere pharmakogenetische Dosierungsalgorithmen entwickelt, um die Warfarin-Dosis durch Integration klinischer und genetischer Faktoren vorherzusagen. Insgesamt könnte etwa zwischen einem Drittel und der Hälfte der Variabilität der Warfarin-Dosis durch die vorgeschlagenen Algorithmen erklärt werden. Der potenzielle Nutzen dieser Dosierungsalgorithmen im Hinblick auf ihre Sicherheit und ihren klinischen Nutzen wurde jedoch in randomisierten Settings bei chinesischen Patienten nicht ausreichend untersucht.

Lernziele:

1. Anwendung der routinemäßigen pharmakogenetischen (PG)-gesteuerten Dosierung von Warfarin in der klinischen Praxis bei chinesischen Patienten.
2. Vergleich des Prozentsatzes außerhalb des Bereichs (%OOR) der International Normalized Ratios (INRs) während der ersten drei Monate der Warfarin-Therapie unter Verwendung einer PG-gesteuerten Dosierung mit empirisch dosierten Kontrollen nach historischem Standard (STD).
3. Um die Kosteneffizienz, die Anzahl thromboembolischer Ereignisse und Blutungen, die Zeit innerhalb des therapeutischen INR-Bereichs, die Zeit bis zum Erreichen einer stabilen Dosis und die Anzahl supratherapeutischer INR-Spitzen während der ersten drei Monate der Warfarin-Therapie unter Verwendung einer PG-gesteuerten Dosierung mit dem historischen Standard (STD) zu vergleichen, empirisch dosierte Kontrollen.

Studiendesign:

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, randomisierte Studie an chinesischen Patienten, die aus bestimmten, qualifizierten klinischen Gründen (z. B. Vorhofflimmern, tiefe Venenthrombose/Lungenembolie oder künstlicher Klappenersatz) mit einer chronischen Warfarin-Antikoagulation beginnen sollen. Qualifizierte Patienten erhalten ihre Einwilligung und werden randomisiert einem individuellen, pharmakogenetisch gesteuerten Warfarin-Dosierungsschema (PG-Gruppe) oder einer Standardversorgung (ohne Kenntnis des Genotyps) (STD-Gruppe) zugeteilt. Alle Patienten erhalten eine Basis-INR. Für Patienten in der PG-Gruppe wird eine Erhaltungsdosis für jeden Patienten durch den zuvor auf Chinesisch abgeleiteten pharmakogenetischen Algorithmus vorhergesagt. Für jeden Patienten in der STD-Gruppe wird eine Erhaltungsdosis von 3 mg/Tag entwickelt. Am ersten und zweiten Tag wird die Anfangsdosis Warfarin verschrieben, die das Doppelte der zugewiesenen täglichen Erhaltungsdosis beträgt, und dann wird die Dosis auf die zugewiesene Erhaltungsdosis zurückgesetzt.

Studiendauer:

Jeder Patient wird mindestens 3 Monate lang teilnehmen.