Применение фармакогенетики к дозированию варфарина у китайских пациентов

Варфарин является наиболее широко используемым пероральным антикоагулянтом для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений, но существует более чем 10-кратная межиндивидуальная вариабельность дозы, необходимой для достижения терапевтического ответа. В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США обновило этикетку варфарина, рекомендовав учитывать фармакогенетическую информацию, которая, как было подтверждено, вносит значительный вклад в вариабельность требований к дозировке варфарина. После этого было создано несколько фармакогенетических алгоритмов дозирования для прогнозирования дозы варфарина путем интеграции клинических и генетических факторов. В совокупности предлагаемые алгоритмы могут объяснить примерно от одной трети до половины вариабельности дозы варфарина. Однако потенциальная польза этих алгоритмов дозирования с точки зрения их безопасности и клинической полезности не была должным образом исследована в рандомизированных условиях у китайских пациентов.

Цели исследования:

1. Применение рутинного фармакогенетического (ФГ) дозирования варфарина в клинической практике у китайских пациентов.
2. Сравнить процент выхода за пределы диапазона (%OOR) международных нормализованных отношений (INR) в течение первых 3 месяцев терапии варфарином с использованием дозирования под контролем PG с историческим стандартным (STD), эмпирическим контролем дозирования.
3. Чтобы сравнить экономическую эффективность, количество тромбоэмболий и кровотечений, время в пределах терапевтического диапазона МНО, время достижения стабильной дозы и количество сверхтерапевтических пиков МНО в течение первых 3 месяцев терапии варфарином с использованием дозирования под контролем PG с историческим стандартом (STD), эмпирический дозированный контроль.

Дизайн исследования:

Это проспективное рандомизированное исследование китайских пациентов, которые должны начать постоянную антикоагулянтную терапию варфарином по конкретным клиническим причинам (например, мерцательная аритмия, тромбоз глубоких вен/легочная эмболия или протезирование клапана). Отобранные пациенты будут получать согласие и рандомизированы для получения индивидуального режима дозирования варфарина, управляемого фармакогенетическими факторами (группа PG), или стандартного лечения (без знания генотипа) (группа STD). Все пациенты получат исходное МНО. Для пациентов в группе PG поддерживающая доза для каждого пациента будет прогнозироваться с помощью фармакогенетического алгоритма, полученного ранее на китайском языке. Поддерживающая доза 3 мг/день будет рассчитана для каждого пациента в группе ЗППП. Начальная доза варфарина, вдвое превышающая назначенную суточную поддерживающую дозу, будет назначена в первый и второй день, а затем доза вернется к назначенной поддерживающей дозе.

Продолжительность исследования:

Каждый пациент будет участвовать не менее 3 месяцев.