Aplikace farmakogenetiky na dávkování warfarinu u čínských pacientů

Warfarin je nejrozšířenějším perorálním antikoagulačním lékem pro prevenci a léčbu tromboembolických příhod, ale existuje více než 10násobná interindividuální variabilita v dávce potřebné k dosažení terapeutické odpovědi. V roce 2007 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv aktualizoval označení warfarinu a doporučil zvážit farmakogenetické informace, u nichž bylo potvrzeno, že významně přispívají k variabilitě požadavků na dávku warfarinu. Poté byly zkonstruovány mnohočetné farmakogenetické dávkovací algoritmy pro predikci dávky warfarinu integrací klinických a genetických faktorů. Celkově vzato, přibližně mezi jednou třetinou a jednou polovinou variability v dávce warfarinu lze vysvětlit navrženými algoritmy. Potenciální přínos těchto dávkovacích algoritmů, pokud jde o jejich bezpečnost a klinickou užitečnost, však nebyl v randomizovaných podmínkách u čínských pacientů dostatečně prozkoumán.

Studijní cíle:

1. Aplikovat rutinní farmakogeneticky (PG) řízené dávkování warfarinu v klinické praxi u čínských pacientů.
2. Porovnat procento mezinárodních normalizovaných poměrů (INR) mimo rozsah (%OOR) během prvních 3 měsíců léčby warfarinem pomocí dávkování řízeného PG s historickým standardem (STD), empiricky dávkované kontroly.
3. Porovnat nákladovou efektivitu, počet tromboembolických a krvácivých příhod, dobu v terapeutickém rozmezí INR, dobu do dosažení stabilní dávky a počet supraterapeutických vrcholů INR během prvních 3 měsíců terapie warfarinem s použitím dávkování řízeného PG s historickým standardem (STD), empiricky dávkované kontroly.

Studovat design:

Jedná se o prospektivní, randomizovanou studii čínských pacientů, kteří mají zahájit chronickou antikoagulaci warfarinu ze specifických, kvalifikovaných klinických důvodů (tj. fibrilace síní, hluboká žilní trombóza/plicní embolie nebo protetická náhrada chlopně). Kvalifikovaní pacienti budou schváleni a randomizováni do individuálního, farmakogeneticky řízeného dávkovacího režimu warfarinu (skupina PG) nebo do standardní péče (bez znalosti genotypu) (skupina STD). Všichni pacienti obdrží základní INR. U pacientů ve skupině PG bude udržovací dávka pro každého pacienta předpovězena farmakogenetickým algoritmem odvozeným dříve v čínštině. Udržovací dávka 3 mg/den bude navržena pro každého pacienta ve skupině STD. První a druhý den bude předepsána počáteční dávka warfarinu, která je dvojnásobkem přidělené denní udržovací dávky, a poté se dávka vrátí k přidělené udržovací dávce.

Délka studia:

Každý pacient se bude účastnit minimálně 3 měsíce.