Tillämpning av farmakogenetik på warfarindosering hos kinesiska patienter

Warfarin är det mest använda orala antikoagulationsläkemedlet för att förebygga och behandla tromboemboliska händelser, men det finns mer än 10-faldig interindividuell variation i den dos som krävs för att uppnå ett terapeutiskt svar. Under 2007 uppdaterade US Food and Drug Administration etiketten för warfarin, och rekommenderade övervägande av farmakogenetisk information som har bekräftats bidra väsentligt till variationen i doskraven för warfarin. Därefter konstruerades flera farmakogenetiska doseringsalgoritmer för att förutsäga warfarindos genom att integrera kliniska och genetiska faktorer. Sammantaget kunde ungefär mellan en tredjedel och hälften av variationen i warfarindos förklaras av de föreslagna algoritmerna. Den potentiella fördelen med dessa doseringsalgoritmer när det gäller säkerhet och klinisk användbarhet har dock inte undersökts tillräckligt i randomiserade miljöer hos kinesiska patienter.

Studiemål:

1. Att tillämpa rutinmässig farmakogenetisk (PG)-guided dosering av warfarin i klinisk praxis på kinesiska patienter.
2. För att jämföra procentandelen utanför intervallet (%OOR) International Normalized Ratios (INRs) under de första 3 månaderna av warfarinbehandling med PG-guidad dosering med historisk standard (STD), empiriskt doserade kontroller.
3. För att jämföra kostnadseffektiviteten, antalet tromboemboliska händelser och blödningar, tid inom det terapeutiska INR-intervallet, tid för att nå stabil dos och antalet supraterapeutiska INR-toppar under de första 3 månaderna av warfarinbehandling med PG-vägledd dosering med historisk standard (STD), empiriskt doserade kontroller.

Studera design:

Detta är en prospektiv, randomiserad studie av kinesiska patienter som ska påbörja kronisk warfarinantikoagulation av specifika, kvalificerande kliniska skäl (d.v.s. förmaksflimmer, djup ventrombos/lungemboli eller klaffprotes). Kvalificerade patienter kommer att godkännas och randomiseras till en individualiserad, farmakogenetisk guidad warfarin-dosering (PG-grupp) eller till standardvård (utan kunskap om genotyp) (STD-grupp). Alla patienter kommer att få en baslinje INR. För patienter i PG-gruppen kommer en underhållsdos för varje patient att förutsägas av den farmakogenetiska algoritmen som tidigare härleddes på kinesiska. En underhållsdos på 3 mg/dag kommer att utformas till varje patient i STD-gruppen. Startdosen av warfarin som är två gånger den tilldelade dagliga underhållsdosen kommer att ordineras den första och andra dagen, och sedan återgår dosen till den tilldelade underhållsdosen.

Studietid:

Varje patient kommer att delta i minst 3 månader.