Application de la pharmacogénétique au dosage de la warfarine chez les patients chinois

La warfarine est le médicament anticoagulant oral le plus largement utilisé pour prévenir et traiter les événements thromboemboliques, mais il existe une variabilité interindividuelle supérieure à 10 fois dans la dose nécessaire pour obtenir une réponse thérapeutique. En 2007, la Food and Drug Administration des États-Unis a mis à jour l'étiquette de la warfarine, recommandant de tenir compte des informations pharmacogénétiques qui ont été confirmées comme contribuant de manière significative à la variabilité des besoins en doses de warfarine. Par la suite, plusieurs algorithmes de dosage pharmacogénétique ont été construits pour prédire la dose de warfarine en intégrant des facteurs cliniques et génétiques. Pris ensemble, environ entre un tiers et la moitié de la variabilité de la dose de warfarine pourrait être expliquée par les algorithmes proposés. Cependant, le bénéfice potentiel de ces algorithmes de dosage en termes de sécurité et d'utilité clinique n'a pas été suffisamment étudié dans des contextes randomisés chez des patients chinois.

Objectifs de l'étude :

1. Appliquer le dosage pharmacogénétique (PG) de routine de la warfarine dans la pratique clinique chez les patients chinois.
2. Comparer le pourcentage hors plage (% OOR) des rapports normalisés internationaux (INR) au cours des 3 premiers mois de traitement par la warfarine en utilisant le dosage guidé par PG avec la norme historique (STD), les contrôles dosés empiriques.
3. Comparer le rapport coût-efficacité, le nombre d'événements thromboemboliques et hémorragiques, le temps dans la plage thérapeutique de l'INR, le temps nécessaire pour atteindre une dose stable et le nombre de pics d'INR suprathérapeutiques au cours des 3 premiers mois de traitement par la warfarine en utilisant la posologie guidée par PG avec la norme historique (STD), témoins dosés empiriques.

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude prospective randomisée de patients chinois qui doivent initier une anticoagulation chronique à la warfarine pour des raisons cliniques spécifiques et qualifiantes (par exemple, fibrillation auriculaire, thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire ou remplacement de valve prothétique). Les patients éligibles seront acceptés et randomisés pour recevoir un schéma posologique de warfarine guidé par la pharmacogénétique (groupe PG) ou des soins standard (sans connaissance du génotype) (groupe MST). Tous les patients recevront un INR de base. Pour les patients du groupe PG, une dose d'entretien pour chaque patient sera prédite par l'algorithme pharmacogénétique dérivé précédemment en chinois. Une dose d'entretien de 3 mg/jour sera conçue pour chaque patient du groupe MST. La dose initiale de warfarine qui est le double de la dose d'entretien quotidienne assignée sera prescrite les premier et deuxième jours, puis la dose reviendra à la dose d'entretien assignée.

Durée de l'étude :

Chaque patient participera pendant au moins 3 mois.