艾曲波帕用于治疗继发于慢性淋巴增生性疾病 (LPD) 的免疫性血小板减少症 (ITP)
艾曲波帕治疗继发于慢性淋巴增生性疾病 (LPD) 的免疫性血小板减少症 (ITP) 的开放标签多中心研究
与常规治疗(即 iv Ig,类固醇)继发于 LPD 的 ITP 的总体缓解率通常低于原发性 ITP,并且通常不高于 50%(95% CI 27-72)。 已证明对原发性 ITP 非常有效的艾曲波帕对继发于 LPD 的 ITP 也可能有效。
这种新的 ITP 特异性治疗可能使这些患者不仅免于出血风险,而且免于毒性或不适当的细胞毒性治疗,而这些治疗不是潜在疾病负担所要求的。
研究概览
详细说明
慢性淋巴组织增生性疾病 (LPD) 的名称包括归入单一临床类别的多种惰性淋巴瘤,因此,该术语未包含在当前的 WHO 分类中。 对于惰性淋巴瘤,临床医生指的是那些与侵袭性临床病程无关并且通常可以延迟治疗的淋巴瘤。 具体而言,WHO 分类的以下淋巴瘤将被视为惰性淋巴瘤:小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤。 在 1% 到 5% 的不同 LPD 中(滤泡性淋巴瘤中最低,慢性淋巴细胞白血病中最高)临床相关的血小板减少症,通常并发出血症状,可能使临床过程复杂化,当肿瘤负荷低且不需要治疗时仍然经常发生. 这种血小板减少症,当不伴有大量骨髓肿瘤浸润或不继发于化疗治疗时,被认为具有与原发性免疫性血小板减少症 (ITP) 相似的免疫致病机制。
与常规治疗(即 iv Ig,类固醇)继发于 LPD 的 ITP 的总体缓解率通常低于原发性 ITP,并且通常不高于 50%(95% CI 27-72)。 因此,任何具有高于 50% 但不低于 20% 的反应率的新疗法都可以被认为是 LPD 继发 ITP 的有前途的治疗方法。 此外,如果不治疗继发于 LPD 的 ITP,预计血小板不会显着增加。 已证明对原发性 ITP 非常有效的艾曲波帕对继发于 LPD 的 ITP 也可能有效。
这种新的 ITP 特异性治疗可能使这些患者不仅免于出血风险,而且免于毒性或不适当的细胞毒性治疗,而这些治疗不是潜在疾病负担所要求的。
2 期、单臂、开放标签、前瞻性、多中心、安全性/有效性研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Vicenza、意大利、36100
- Department of Hematology, Ospedale San Bortolo
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 诊断为 WHO 2008 年分类定义的任何以下 B 细胞慢性 LPD:小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤。
- 根据预定义标准诊断 ITP 的发生。
- 根据临床分期和体能状态,在接下来的 6 个月内不太可能需要任何细胞毒性治疗。
- 血小板计数低于 30,000/µL;血小板计数在 30 到 50,000/µL 之间的患者,仅在出现出血体征或症状时。
- 年龄大于或等于 18 岁。
- 没有个人或家族(一级亲属)的静脉或动脉血栓栓塞病史。
- ECOG体能状态≤2。
- 足够的肝肾功能。
- 没有活动性乙型肝炎(HBsAg+ 或 HBV-DNA+)、丙型肝炎(HCV-Ab+)或 HIV 感染。
9) 提供知情同意。 10) 妊娠试验或哺乳阴性 11) 未进行抗血小板或抗凝治疗
排除标准:
- 具有任何临床相关异常的受试者,LPD 或 ITP 除外,或任何其他医学状况或情况,研究者认为该受试者不适合参与研究。
- 患有除 LPD 以外的任何并发恶性疾病和/或近期接受全身化疗和/或放疗的癌症治疗史的受试者。 例外:具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史或成功治疗原位癌病史的受试者符合条件。
- 使用 European Consensus scale 筛选骨髓纤维为 3 级或使用 Bauermeister scale 筛选为 4 级的受试者(见附录 1)。
- QTc >450 毫秒或 > 480 毫秒的束支阻滞受试者。
- 研究者确定近期有酒精/药物滥用史的受试者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:艾曲波帕奥拉明
Eltrombopag Olamine 初始剂量 50 mg/天,持续 14 天。
然后根据血小板计数调整
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初始剂量:50 毫克/天,持续 14 天。 下一剂:
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 6 个月治疗期间血小板计数、血小板输注需求和/或出血症状的变化定义的艾曲波帕应答者比例。
大体时间:每位患者接受 6 个月的治疗
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根据国际工作组出版物(Rodeghiero 等人,Blood 2009)的反应标准。
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每位患者接受 6 个月的治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 CTCAE 标准评估艾曲波帕在 LPD 患者中的安全性。
大体时间:9个月
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不良事件报告根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版和每次治疗期间和治疗后就诊时的实验室评估进行分级。
体格检查、一般实验室检查,包括肝功能检查、血细胞计数和外周血涂片检查,定期访视流式细胞术。
入组时进行骨髓活检、颈部、胸部和腹部 CT 扫描(如果前三个月未进行),则在研究结束时和之后 3 个月进行。
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9个月
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符合永久停药标准的患者人数
大体时间:从入组到研究结束(24 周)和扩展阶段(首次患者入组后最多 5 年)
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在研究和延长期间应用以下永久停药标准:需要治疗的基础疾病的进展;药物相关毒性或任何不良事件 ≥ 3 级或外周血和/或骨髓检查结果提示骨髓纤维化(Bauermaister 量表的 3 级或 4 级)或骨髓发育不良或骨髓增生,包括 CD4 阳性细胞增加 > 3 %。
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从入组到研究结束(24 周)和扩展阶段(首次患者入组后最多 5 年)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Carlo Visco, MD、Department of Hematology, San Bortolo Hospital, Vicenza, Italy
出版物和有用的链接
一般刊物
- Visco C, Rodeghiero F. Immune thrombocytopenia in lymphoproliferative disorders. Hematol Oncol Clin North Am. 2009 Dec;23(6):1261-74. doi: 10.1016/j.hoc.2009.08.006.
- Visco C, Ruggeri M, Laura Evangelista M, Stasi R, Zanotti R, Giaretta I, Ambrosetti A, Madeo D, Pizzolo G, Rodeghiero F. Impact of immune thrombocytopenia on the clinical course of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008 Feb 1;111(3):1110-6. doi: 10.1182/blood-2007-09-111492. Epub 2007 Nov 6.
- Visco C, Maura F, Tuana G, Agnelli L, Lionetti M, Fabris S, Novella E, Giaretta I, Reda G, Barcellini W, Baldini L, Neri A, Rodeghiero F, Cortelezzi A. Immune thrombocytopenia in patients with chronic lymphocytic leukemia is associated with stereotyped B-cell receptors. Clin Cancer Res. 2012 Apr 1;18(7):1870-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-3019. Epub 2012 Feb 9.
- Visco C, Rodeghiero F, Romano A, Valeri F, Merli M, Quaresimini G, Volpetti S, Santi RM, Carli G, Lucchini E, Passamonti F, Rambaldi A, Motta G, Borchiellini A, d'Amore ESG, Ruggeri M. Eltrombopag for immune thrombocytopenia secondary to chronic lymphoproliferative disorders: a phase 2 multicenter study. Blood. 2019 Nov 14;134(20):1708-1711. doi: 10.1182/blood.2019001617.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
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最后验证
更多信息
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