Eltrombopag para o Tratamento de Trombocitopenia Imune (PTI) Secundária a Distúrbios Linfoproliferativos Crônicos (LPDs)
Estudo Multicêntrico Aberto de Eltrombopag para o Tratamento de Trombocitopenia Imune (PTI) Secundária a Distúrbios Linfoproliferativos Crônicos (LPDs)
Com tratamentos convencionais (ou seja, iv Ig, esteróides), a taxa de resposta geral da ITP secundária ao LPD é geralmente menor do que na ITP primária e geralmente não superior a 50% (95% CI 27-72). O eltrombopag, que se mostrou muito eficaz na PTI primária, também pode ser eficaz na PTI secundária a LPDs.
Este novo tratamento específico para ITP pode poupar esses pacientes não apenas do risco de sangramento, mas também de terapias citotóxicas tóxicas ou inadequadas, não exigidas pelo fardo da doença subjacente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A denominação de Distúrbios Linfoproliferativos Crônicos (LPD) engloba uma variedade de linfomas indolentes agrupados em uma única categoria clínica e, como tal, esta terminologia não está incluída na classificação atual da OMS. Com linfomas indolentes, os médicos referem-se aos linfomas não associados a um curso clínico agressivo e nos quais muitas vezes o tratamento pode ser adiado. Especificamente, os seguintes linfomas pela classificação da OMS serão considerados entre os linfomas indolentes: linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica, linfoma folicular, linfoma de zona marginal, linfoma de células do manto, linfoma linfoplasmocítico, leucemia de células pilosas, linfoma de Hodgkin. Em 1 a 5% dos diferentes LPDs (menor no linfoma folicular, mais alto na leucemia linfocítica crônica), uma trombocitopenia clinicamente relevante, muitas vezes complicada por sintomas hemorrágicos, pode complicar o curso clínico, frequentemente ainda quando a carga tumoral é baixa e não requer tratamento . Acredita-se que essa trombocitopenia, quando não acompanhada de infiltração massiva de tumor na medula óssea ou não secundária ao tratamento quimioterápico, compartilhe um mecanismo imunopatogênico semelhante à trombocitopenia imune primária (PTI).
Com tratamentos convencionais (ou seja, iv Ig, esteróides), a taxa de resposta geral da ITP secundária ao LPD é geralmente menor do que na ITP primária e geralmente não superior a 50% (95% CI 27-72). Portanto, qualquer novo tratamento com uma taxa de resposta acima de 50%, mas não inferior a 20%, pode ser considerado um tratamento promissor para PTI secundária a LPD. Além disso, nenhum aumento significativo de plaquetas é esperado sem tratamento na PTI secundária à LPD. O eltrombopag, que se mostrou muito eficaz na PTI primária, também pode ser eficaz na PTI secundária a LPDs.
Este novo tratamento específico para ITP pode poupar esses pacientes não apenas do risco de sangramento, mas também de terapias citotóxicas tóxicas ou inadequadas, não exigidas pelo fardo da doença subjacente.
Fase 2, braço único, aberto, prospectivo, multicêntrico, estudo de segurança/eficácia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Vicenza, Itália, 36100
- Department of Hematology, Ospedale San Bortolo
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de qualquer um dos seguintes LPD crônico de células B, conforme definido pela classificação da OMS de 2008: linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica, linfoma folicular, linfoma de zona marginal, linfoma de células do manto, linfoma linfoplasmocítico, leucemia de células pilosas, linfoma de Hodgkin.
- Ocorrência de PTI diagnosticada com base em critérios pré-definidos.
- Não é provável que necessite de qualquer tratamento citotóxico nos 6 meses seguintes, de acordo com o estágio clínico e o status de desempenho.
- Contagem de plaquetas inferior a 30.000/µL; pacientes com contagem de plaquetas entre 30 e 50.000/µL somente em caso de sinais ou sintomas de sangramento.
- Idade maior ou igual a 18 anos.
- Ausência de história pessoal ou familiar (até parentes de primeiro grau) de tromboembolismo venoso ou arterial.
- Estado de desempenho ECOG ≤2.
- Função hepática e renal adequada.
- Ausência de hepatite B ativa (HBsAg+ ou HBV-DNA+), hepatite C (HCV-Ab+) ou infecção por HIV.
9) Fornecido consentimento informado. 10) Teste de gravidez ou lactação negativo 11) Nenhum tratamento antiplaquetário ou anticoagulante em andamento
Critério de exclusão:
- Indivíduos com qualquer anormalidade clinicamente relevante, exceto LPD ou ITP, ou qualquer outra condição ou circunstância médica que, na opinião do investigador, torne o indivíduo inadequado para participação no estudo.
- Indivíduos com qualquer outra doença maligna concomitante que não LPD e/ou história recente de tratamento de câncer com quimioterapia sistêmica e/ou radioterapia. Exceção: Indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
- Indivíduos com triagem de fibras da medula óssea de MF Grau 3 usando a escala do Consenso Europeu ou Grau 4 usando a escala Bauermeister (consulte o Apêndice 1).
- Indivíduos com QTc >450 ms ou > 480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo.
- Indivíduos com histórico recente de abuso de álcool/drogas conforme determinado pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Eltrombopag Olamina
Eltrombopag Olamina Dose inicial 50 mg/dia por 14 dias.
Em seguida, ajustado de acordo com a contagem de plaquetas
|
Dose inicial: 50 mg/dia durante 14 dias. Próximas doses:
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de respondedores ao eltrombopag conforme definido por alterações na contagem de plaquetas, nas necessidades de transfusão de plaquetas e/ou nos sintomas hemorrágicos durante os 6 meses de tratamento.
Prazo: 6 meses de tratamento para cada paciente
|
Critérios de resposta de acordo com a publicação do International Working Group (Rodeghiero et al, Blood 2009).
|
6 meses de tratamento para cada paciente
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação do perfil de segurança de eltrombopag em pacientes com LPD usando os critérios CTCAE.
Prazo: 9 meses
|
Relatórios de eventos adversos classificados com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 3.0 e avaliações laboratoriais em cada visita de tratamento e pós-tratamento.
Exame físico, exames laboratoriais gerais, incluindo testes de função hepática, hemograma e esfregaço de sangue periférico, citometria de fluxo em consultas agendadas.
Biópsia de medula óssea, tomografia computadorizada do pescoço, tórax e abdome na inscrição, se ainda não realizada nos três meses anteriores, no final do estudo e 3 meses depois.
|
9 meses
|
|
Número de pacientes que atendem aos critérios de descontinuação permanente
Prazo: Desde a inscrição até o final da duração do estudo (24 semanas) e da fase de extensão (até 5 anos após a inscrição do primeiro paciente)
|
Os seguintes critérios de descontinuação permanente foram aplicados durante o estudo e o período de extensão: falha em responder; progressão da doença de base exigindo tratamento; toxicidade relacionada ao medicamento ou quaisquer eventos adversos ≥ grau 3 ou achados no sangue periférico e/ou medula óssea sugerindo fibrose da medula (grau 3 ou 4 da escala de Bauermaister) ou mielodisplasia ou mieloproliferação incluindo um incremento de células CD4 positivas > 3%.
|
Desde a inscrição até o final da duração do estudo (24 semanas) e da fase de extensão (até 5 anos após a inscrição do primeiro paciente)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlo Visco, MD, Department of Hematology, San Bortolo Hospital, Vicenza, Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Visco C, Rodeghiero F. Immune thrombocytopenia in lymphoproliferative disorders. Hematol Oncol Clin North Am. 2009 Dec;23(6):1261-74. doi: 10.1016/j.hoc.2009.08.006.
- Visco C, Ruggeri M, Laura Evangelista M, Stasi R, Zanotti R, Giaretta I, Ambrosetti A, Madeo D, Pizzolo G, Rodeghiero F. Impact of immune thrombocytopenia on the clinical course of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008 Feb 1;111(3):1110-6. doi: 10.1182/blood-2007-09-111492. Epub 2007 Nov 6.
- Visco C, Maura F, Tuana G, Agnelli L, Lionetti M, Fabris S, Novella E, Giaretta I, Reda G, Barcellini W, Baldini L, Neri A, Rodeghiero F, Cortelezzi A. Immune thrombocytopenia in patients with chronic lymphocytic leukemia is associated with stereotyped B-cell receptors. Clin Cancer Res. 2012 Apr 1;18(7):1870-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-3019. Epub 2012 Feb 9.
- Visco C, Rodeghiero F, Romano A, Valeri F, Merli M, Quaresimini G, Volpetti S, Santi RM, Carli G, Lucchini E, Passamonti F, Rambaldi A, Motta G, Borchiellini A, d'Amore ESG, Ruggeri M. Eltrombopag for immune thrombocytopenia secondary to chronic lymphoproliferative disorders: a phase 2 multicenter study. Blood. 2019 Nov 14;134(20):1708-1711. doi: 10.1182/blood.2019001617.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia de Células B
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Trombocitopenia
- Distúrbios Linfoproliferativos
Outros números de identificação do estudo
- VI-Plt-01
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .