Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eltrombopag voor de behandeling van immuuntrombocytopenie (ITP) secundair aan chronische lymfoproliferatieve aandoeningen (LPD's)

12 juli 2018 bijgewerkt door: Fondazione Progetto Ematologia

Open Label Multicenter Studie van Eltrombopag voor de behandeling van Immune ThrombocytoPenia (ITP) Secundaire aan chronische lymfoproliferatieve aandoeningen (LPD's)

Met conventionele behandelingen (d.w.z. iv Ig, steroïden) is het algehele responspercentage van ITP secundair aan LPD over het algemeen lager dan bij primaire ITP, en meestal niet hoger dan 50% (95% CI 27-72). Eltrombopag, dat zeer effectief is gebleken bij primaire ITP, zou ook effectief kunnen zijn bij ITP secundair aan LPD's.

Deze nieuwe ITP-specifieke behandeling zou deze patiënten niet alleen het risico op bloedingen kunnen besparen, maar ook toxische of ongepaste cytotoxische therapieën, die anders niet vereist zijn door de last van de onderliggende ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De benaming van chronische lymfoproliferatieve aandoeningen (LPD) omvat een verscheidenheid aan indolente lymfomen die zijn gegroepeerd in een enkele klinische categorie en als zodanig is deze terminologie niet opgenomen in de huidige WHO-classificatie. Met indolente lymfomen verwijzen clinici naar die lymfomen die niet gepaard gaan met een agressief klinisch beloop en waarbij de behandeling vaak kan worden uitgesteld. In het bijzonder zullen de volgende lymfomen volgens de WHO-classificatie onder indolente lymfomen worden beschouwd: klein lymfocytisch lymfoom/chronische lymfatische leukemie, folliculair lymfoom, lymfoom in de marginale zone, mantelcellymfoom, lymfoplasmacytisch lymfoom, haarcelleukemie, Hodgkin-lymfoom. Bij 1 tot 5% van de verschillende LPD's (laagst bij folliculair lymfoom, hoogst bij chronische lymfatische leukemie) kan een klinisch relevante trombocytopenie, vaak gecompliceerd door bloedingssymptomen, het klinisch verloop bemoeilijken, vaak nog als de tumorlast laag is en geen behandeling vereist . Aangenomen wordt dat deze trombocytopenie, wanneer deze niet gepaard gaat met massale infiltratie van de beenmergtumor of niet secundair is aan chemotherapeutische behandeling, een immuunpathogeen mechanisme deelt dat vergelijkbaar is met primaire immuuntrombocytopenie (ITP).

Met conventionele behandelingen (d.w.z. iv Ig, steroïden) is het algehele responspercentage van ITP secundair aan LPD over het algemeen lager dan bij primaire ITP, en meestal niet hoger dan 50% (95% CI 27-72). Daarom kan elke nieuwe behandeling met een responspercentage van meer dan 50% maar niet minder dan 20% worden beschouwd als een veelbelovende behandeling voor ITP secundair aan LPD. Bovendien wordt er geen significante toename van het aantal bloedplaatjes verwacht zonder behandeling bij ITP secundair aan LPD. Eltrombopag, dat zeer effectief is gebleken bij primaire ITP, zou ook effectief kunnen zijn bij ITP secundair aan LPD's.

Deze nieuwe ITP-specifieke behandeling zou deze patiënten niet alleen het risico op bloedingen kunnen besparen, maar ook toxische of ongepaste cytotoxische therapieën, die anders niet vereist zijn door de last van de onderliggende ziekte.

Fase 2, eenarmige, open-label, prospectieve, multicenter, veiligheids-/werkzaamheidsstudie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Vicenza, Italië, 36100
        • Department of Hematology, Ospedale San Bortolo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van een van de volgende B-cel chronische LPD, zoals gedefinieerd door de WHO 2008 classificatie: klein lymfocytisch lymfoom/chronische lymfatische leukemie, folliculair lymfoom, marginale zone lymfoom, mantelcellymfoom, lymfoplasmacytisch lymfoom, haarcelleukemie, Hodgkin-lymfoom.
  2. Voorkomen van ITP gediagnosticeerd op basis van vooraf gedefinieerde criteria.
  3. Er is waarschijnlijk geen cytotoxische behandeling nodig gedurende de volgende 6 maanden, afhankelijk van het klinisch stadium en de prestatiestatus.
  4. Aantal bloedplaatjes minder dan 30.000/µL; patiënten met een aantal bloedplaatjes tussen 30 en 50.000/µL alleen in geval van tekenen of symptomen van bloeding.
  5. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  6. Afwezigheid van een persoonlijke of familiale (tot aan eerstegraads familieleden) voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie.
  7. ECOG-prestatiestatus ≤2.
  8. Adequate lever- en nierfunctie.
  9. Afwezigheid van actieve hepatitis B (HBsAg+ of HBV-DNA+), hepatitis C (HCV-Ab+) of hiv-infectie.

9) Mits geïnformeerde toestemming. 10) Negatieve zwangerschapstest of lactatie 11) Geen lopende antibloedplaatjes- of antistollingsbehandelingen

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met een klinisch relevante afwijking, anders dan LPD of ITP, of enige andere medische aandoening of omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
  2. Proefpersonen met een gelijktijdige kwaadaardige ziekte anders dan de LPD en/of een recente geschiedenis van kankerbehandeling met systemische chemotherapie en/of radiotherapie. Uitzondering: proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
  3. Proefpersonen met screening van beenmergvezels van MF Graad 3 met behulp van de Europese Consensusschaal of Graad 4 met behulp van de Bauermeister-schaal (zie bijlage 1).
  4. Proefpersonen met een QTc >450 msec of > 480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok.
  5. Proefpersonen met een recente geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik zoals vastgesteld door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Eltrombopag Olamine
Eltrombopag Olamine Aanvangsdosis 50 mg/dag gedurende 14 dagen. Vervolgens aangepast aan het aantal bloedplaatjes
Geneesmiddel: Eltrombopag Olamine

Aanvangsdosis: 50 mg/dag gedurende 14 dagen.

Volgende doses:

  1. Als het aantal bloedplaatjes
  2. Als aantal bloedplaatjes >60.000/µL en ≤200.000/µL dezelfde dosis gedurende de volgende 14 dagen.
  3. Als het aantal bloedplaatjes >200.000/µL en ≤400.000/µL is, verlaag dan de dagelijkse dosis met 25 mg. Wacht 14 dagen om de effecten hiervan en eventuele latere dosisaanpassingen te beoordelen.
  4. Als het aantal bloedplaatjes >400.000/µL is, stop dan met Eltrombopag; verhoog de frequentie van bloedplaatjescontrole tot tweemaal per week. Zodra het aantal bloedplaatjes is
Andere namen:
  • Opnieuw vullen
  • Eltrombopag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage responders op eltrombopag zoals gedefinieerd door veranderingen in het aantal bloedplaatjes, in de behoefte aan bloedplaatjestransfusies en/of in de bloedingssymptomen tijdens de 6 maanden behandeling.
Tijdsspanne: 6 maanden behandeling voor elke patiënt
Responscriteria volgens de publicatie van de International Working Group (Rodeghiero et al, Blood 2009).
6 maanden behandeling voor elke patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van het veiligheidsprofiel van eltrombopag bij patiënten met LPD aan de hand van de CTCAE-criteria.
Tijdsspanne: 9 maanden
Rapporten van bijwerkingen beoordeeld met de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 3.0 en laboratoriumbeoordelingen bij elk bezoek tijdens de behandeling en na de behandeling. Lichamelijk onderzoek, algemene laboratoriumtesten, waaronder leverfunctietesten, bloedceltelling en perifeer bloeduitstrijkje, flowcytometrie bij geplande bezoeken. Beenmergbiopsie, CT-scan van de nek, borst en buik bij inschrijving, indien nog niet gedaan in de drie voorgaande maanden, aan het einde van de studie en 3 maanden daarna.
9 maanden
Aantal patiënten dat voldoet aan de criteria voor definitieve stopzetting
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de duur van het onderzoek (24 weken) en van de verlengingsfase (tot 5 jaar na inschrijving van de eerste patiënt)
De volgende criteria voor definitieve stopzetting werden toegepast tijdens de studie- en verlengingsperiode: niet reageren; progressie van de onderliggende ziekte die behandeling vereist; geneesmiddelgerelateerde toxiciteit of bijwerkingen ≥ graad 3 of bevindingen in perifeer bloed en/of beenmerg die wijzen op mergfibrose (graad 3 of 4 van de schaal van Bauermaister) of myelodisplasie of myeloproliferatie, waaronder een toename van CD4-positieve cellen > 3%.
Van inschrijving tot het einde van de duur van het onderzoek (24 weken) en van de verlengingsfase (tot 5 jaar na inschrijving van de eerste patiënt)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Progetto Ematologia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlo Visco, MD, Department of Hematology, San Bortolo Hospital, Vicenza, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VI-Plt-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren