哮喘中的 T 细胞效应和调节机制 (MGH-001)
2017年9月14日 更新者:Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
本研究的具体假设是,与过敏性非哮喘患者 (ANA) 相比,过敏性哮喘 (AA) 患者肺部对过敏原的 T 效应细胞和 T 调节细胞反应存在根本差异,这导致了临床反应的差异。
我们将通过比较 AA 和 ANA 受试者的 T 细胞反应来解决这个问题。
这些实验将使用最先进的肺部成像技术将 T 细胞反应与气道生理学测量相关联,并检查控制 AA 气道中 T 细胞活化的机制以及 AA 期间气道 T 调节细胞的功能。
研究概览
详细说明
尽管药物治疗取得了进步,但包括过敏性哮喘在内的过敏性疾病的患病率继续上升。
出于这个原因,需要更好地了解过敏性疾病的机制和对调节过敏性炎症的新见解。
CD4+ Th2 型淋巴细胞似乎是过敏性疾病发病机制的核心,因为这些细胞和 Th2 细胞因子(IL-4、IL-5 和 IL-13)的水平在过敏性哮喘患者的气道中升高。
该项目的统一假设是,理解决定哮喘中效应物和调节性过敏原特异性 T 细胞活性的临界平衡的机制将导致诱导过敏原特异性耐受的新方法和哮喘的新治疗策略。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
168
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
过敏性哮喘受试者(AA 受试者):
- 在给予支气管扩张剂后,所有受试者的基线 FEV1 将不低于预测值的 75%。
- 所有受试者都将有猫或尘螨过敏原过敏症状的临床病史和阳性过敏原点刺试验(直径比稀释对照大 3 毫米)
- 终生不吸烟(终生总吸烟量 < 5 包年且 5 年内不吸烟)。
- 愿意并能够给予知情同意。
- 表达了参加与主要研究者面谈的愿望。
- 年龄在 18 至 50 岁之间。
- 乙酰甲胆碱 PC20 < 16 mg/ml。
- 严重哮喘定义为:需要不超过第 3 步治疗(NHLBI 指南,2007 EPR-3,http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf), 在筛选访视前一个月控制良好且经过验证的哮喘控制测试 (ACT) 评分 > 19,并且能够在第 2 次访视前耐受 2 周的吸入皮质类固醇停药。
过敏性非哮喘受试者(ANA 受试者):
- ANA 受试者将具有以下至少一种病史:(a) 过敏性鼻炎(具有以下一种或多种症状:鼻塞、打喷嚏、流鼻涕、流鼻涕),(b) 过敏性结膜炎(眼痒、流泪和/或肿胀)或 (c) 与猫皮屑或尘螨相关的接触过敏和对相同过敏原的阳性过敏测试。
- 所有受试者的基线 FEV1 和 FVC 在特征访问时确定,不低于支气管扩张剂给药前预测值的 90%。
- 所有受试者都将对猫皮屑或尘螨过敏原进行阳性过敏性皮肤点刺试验。
- 所有受试者的总体健康状况良好。
- 终生不吸烟(终生总吸烟量 < 5 包年且 5 年内不吸烟)。
- 愿意并能够给予知情同意。
- 表达了参加与主要研究者面谈的愿望。
- 年龄在 18 至 50 岁之间。
排除标准:
过敏性哮喘受试者(AA 受试者):
- 有生育能力的孕妇(基于尿液 β-HCG 或 STAT 定量血清 hCG 检测)、性活跃且未采取避孕措施、正在寻求怀孕或正在哺乳的女性。
- 在过去 6 周内存在自发性哮喘发作或上呼吸道感染的临床证据。
- 在研究前 30 天内参与涉及药物或生物制剂的研究。
- 对沙丁胺醇、阿托品、利多卡因、芬太尼或咪达唑仑不耐受。
- 筛选访视后 7 天内服用抗组胺药。
- 存在糖尿病、充血性心力衰竭、室性心律失常、脑血管意外史、肾衰竭、过敏反应史或肝硬化。
- 使用全身性类固醇,增加吸入类固醇、β 受体阻滞剂和 MAO 抑制剂的使用,或在筛选访视后 1 个月内因哮喘发作而就诊。
- 在特征访问后 1 个月内使用抗生素治疗呼吸道疾病或在支气管镜检查访问后 6 周内使用呼吸道感染。
- 需要插管的哮喘相关呼吸衰竭病史。
- 定量皮肤点刺试验阳性反应低至 0.056 BAU 或 AU/ml 的过敏原浓度。
- 研究依从性很差的受试者。
- 在过去 5 年内有吸烟史或总共 > 5 包年。
- 有二手香烟烟雾暴露或室内有毛茸茸的宠物,除非是狗,如果受试者对狗不过敏并且受试者对狗的皮肤测试呈阴性。
- 其他肺部疾病,如结节病、支气管扩张或活动性肺部感染。
- 使用 Xolair(omalizumab - 抗 IgE 单克隆抗体)6 个月。
- 现在或过去使用猫或尘螨提取物进行免疫治疗。
- 预防性阿司匹林在心血管疾病中的应用
- 非英语人士
过敏性非哮喘受试者(ANA 受试者):
- 有哮喘病史。
- 来自上述 (AA) 的排除标准 #1、3-8 和 10-18。
- 乙酰甲胆碱 PC20 < 16 mg/ml。
特定于 PET 成像的其他排除标准:
- 任何无法平躺在扫描仪台上进行成像的人。
- 我们将排除严重和病态肥胖受试者(BMI> 32),因为可以获得的图像质量差并且扫描仪的重量限制。
- 扩散能力 < 80% 预测值(如果已知)的那些,
- 已知暴露于与肺部疾病相关的物质的受试者(即 石棉、二氧化硅)
- 在过去一年内接受过超过 15 mSv 的任何研究相关辐射暴露的受试者将被排除在外。
- 已知对 FDG 过敏或过敏的个体将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:过敏性哮喘、过敏性非哮喘
过敏性哮喘患者或过敏性非哮喘患者将接受对肺部的节段性过敏原挑战
|
在第一次支气管镜检查当天,将首先在舌叶中进行 BAL,不滴注稀释剂或过敏原。然后,将 2 毫升等渗稀释剂等分试样滴注到右上叶。
然后,将在右中叶重复该程序,滴注 2 毫升标准猫或螨过敏原溶液。首先给予“测试剂量”浓度的过敏原,包括 2 毫升过敏原的 1/10(猫, D.farinae)
或 1/30(D.
pteronyssinus) 阈值浓度。如果通过支气管镜进行目视检查,两分钟后没有粘膜炎症的证据,将在右中叶使用阈值 2 毫升全剂量过敏原进行第二次节段性过敏原激发浓度(Cat,D.farinae)或阈值浓度的 1/3(D.pteronyssinus)。该剂量将通过定量皮肤点刺试验预先确定。在输送过敏原提取物和稀释剂后 24 小时进行第二次支气管镜检查。
其他名称:
在第一次支气管镜检查前的晚上首先进行成像。放置静脉导管。使用胸部 CT 容积扫描进行衰减校正以消除图像失真。指示受试者呼气至与 CT 扫描相同的平均肺容积,并且屏住呼吸 20 秒。在呼吸暂停的同时,静脉注射 13NN 生理盐水并进行一系列 PET 扫描。然后受试者恢复呼吸,匹配他们之前的呼吸频率和潮气量。3 分钟后,在 1 分钟的间隔内,进行肺活量测定和进行 2 次深吸入,然后进行 1 分钟的洗脱。
对于将在 24 小时后发生的第二次成像访问,成像序列将如上所述重复,但还将包括 18FDG 输注。在 13NN 注射后至少 30 分钟,输注 10mCi 的 18FDG。
然后,在 75 分钟内收集图像。在 40-45 分钟的时间窗口内的 5 个不同时间点采集静脉血样本,以确定血浆放射性水平。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
气道生理学和气道收缩的差异
大体时间:24小时
|
主要终点是使用正电子发射断层扫描 (PET) 结合高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 对 AA 和 ANA 受试者进行节段性过敏原挑战 (SAC) 后气道生理学和气道收缩的差异
|
24小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
BAL 炎症介质释放的差异
大体时间:24小时
|
我们将评估每个 BAL 的炎症和炎症介质释放。
获得攻击前 BAL 以确保受试者在过敏原攻击之前没有基线炎症。
稀释剂挑战部分用于控制支气管镜检查和肺部液体滴注的影响。
对过敏原攻击段进行分析以确认过敏原暴露导致气道炎症,并使我们能够将气道生理学的变化与过敏原暴露段的炎症相关联。
|
24小时
|
|
BAL细胞分析的差异
大体时间:24小时
|
通过使用形态学和染色特征将至少 200 个细胞分成巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞,计算每个样本的差异,从而使我们能够计算 BAL 中每种细胞类型的数量和百分比。
还针对一组细胞表面标记物和胞质内蛋白对细胞进行染色,并通过流式细胞术进行分析。
该分析将使我们能够确保每个受试者通过将适当的嗜酸性粒细胞和 T 细胞募集到 BAL 中来响应过敏原挑战反应。
|
24小时
|
|
BAL炎症蛋白水平的差异
大体时间:24小时
|
BAL 液将使用具有 3,000 MW 截止值的 Centricon 过滤器 (Millipore) 浓缩 10 倍。
我们发现,当 BAL 浓缩 10 倍时,细胞因子检测更可靠,因为 BAL 被该程序稀释了约 100 倍。使用 LINCOplex human 测量一组 42 种不同细胞因子、趋化因子和生长因子的浓度细胞因子趋化因子试剂盒按照制造商的指南 (Millipore) 并在 Luminex 100 (Luminex Corporation) 上读取。
使用 Beadview 软件 (UpstateCell Signaling Solutions) 分析结果。
|
24小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Andrew D Luster, M.D., Ph.D.、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2016年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月5日
首次发布 (估计)
2012年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月14日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.