T-cellseffektor och regleringsmekanismer vid astma (MGH-001)

Inklusionskriterier:

Personer med allergisk astma (AA-personer):

1. Alla försökspersoner kommer att ha ett baseline FEV1 som inte är mindre än 75 % av det förutsagda värdet efter administrering av bronkodilator.
2. Alla försökspersoner kommer att ha både en klinisk historia av allergiska symtom mot katt- eller dammkvalsterallergen och ett positivt allergenpricktest (3 mm diameter större än spädningsvätskans kontroll)
3. Livslång frånvaro av cigarettrökning (livstid totalt < 5 pack-år och ingen på 5 år).
4. Vill och kan ge informerat samtycke.
5. Uttryckte önskan att delta i en intervju med huvudutredaren.
6. Ålder mellan 18 och 50 år.
7. En metakolin PC20 < 16 mg/ml.
8. Astma av svårighetsgrad definierad som: kräver inte mer än steg 3-terapi (NHLBI Guidelines, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/astma/asthgdln.pdf), välkontrollerad och med en validerad astmakontrolltest (ACT)-poäng på > 19 under en månad före screeningbesöket och kan tolerera ett 2 veckors uppehåll av inhalerade kortikosteroider före besök 2.

Allergiska icke-nastmapatienter (ANA-ämnen):

1. ANA-personer kommer att ha en historia av minst ett av följande: (a) allergisk rinit (med ett eller flera av följande symtom: nästäppa, nysningar, rinnande näsa, postnasal dränering), (b) allergisk konjunktivit (ögonklåda, rivning och/eller svullnad) eller (c) kontaktallergi i samband med kattmjäll eller dammkvalster och ett positivt allergitest mot samma allergen.
2. Alla försökspersoner kommer att ha en baslinje FEV1 och FVC fastställd vid karakteriseringsbesöket som inte är mindre än 90 % av det förutsagda värdet före administrering av bronkodilator.
3. Alla försökspersoner kommer att ha ett positivt allergisk hudpricktest mot kattmjäll eller dammkvalsterallergen.
4. Alla ämnen kommer att vara vid god allmän hälsa.
5. Livslång frånvaro av cigarettrökning (livstid totalt < 5 pack-år och ingen på 5 år).
6. Vill och kan ge informerat samtycke.
7. Uttryckte önskan att delta i en intervju med huvudutredaren.
8. Ålder mellan 18 och 50 år.

Exklusions kriterier:

Personer med allergisk astma (AA-personer):

1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida (baserat på urin beta-HCG eller STAT kvantitativa serum-hCG-tester), är sexuellt aktiva och inte använder preventivmedel, försöker bli gravida eller som ammar.
2. Förekomst av spontan astmatisk episod eller kliniska tecken på övre luftvägsinfektion under de senaste 6 veckorna.
3. Deltagande i en forskningsstudie som involverar ett läkemedel eller biologiskt läkemedel under de 30 dagarna före studien.
4. Intolerans mot albuterol, atropin, lidokain, fentanyl eller midazolam.
5. Antihistaminer inom 7 dagar efter screeningbesöket.
6. Förekomst av diabetes mellitus, kongestiv hjärtsvikt, ventrikulär arytmi, historia av en cerebrovaskulär olycka, njursvikt, anamnes på anafylaxi eller cirros.
7. Användning av systemiska steroider, ökad användning av inhalationssteroider, betablockerare och MAO-hämmare eller besök för en astmaexacerbation inom 1 månad efter screeningbesöket.
8. Antibiotikaanvändning för luftvägssjukdom inom 1 månad efter karakteriseringsbesöket eller en luftvägsinfektion inom 6 veckor efter bronkoskopibesöken.
9. En historia av astma-relaterad andningssvikt som kräver intubation.
10. Kvantitativ hudpricktest positiv reaktion ner till en allergenkoncentration på 0,056 BAU eller AU/ml.
11. Försökspersoner med stor risk för dålig efterlevnad av studien.
12. Har en historia av cigarettrökning under de senaste 5 åren eller över 5 år totalt.
13. Att ha exponering för passiv cigarettrök eller pälsiga husdjur inomhus utom när det gäller hund, om försökspersonen inte är allergisk mot hunden och försökspersonen har ett negativt hudtest mot hund.
14. Andra lungsjukdomar, såsom sarkoidos, bronkiektasis eller aktiv lunginfektion.
15. Användning av Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonal antikropp) i 6 månader.
16. Immunterapi med katt- eller dammkvalsterextrakt nu eller tidigare.
17. Användning av profylaktisk aspirin för hjärt-kärlsjukdomar
18. Icke engelsktalande

Allergiska icke-nastmapatienter (ANA-ämnen):

1. En historia av astma.
2. Uteslutningskriterier #1, 3-8 och 10-18 från (AA) ovan.
3. En metakolin PC20 < 16 mg/ml.

Ytterligare uteslutningskriterier specifika för PET-bildbehandling:

1. Alla som inte kan lägga sig platt på skannerbordet för avbildning.
2. Vi kommer att utesluta personer som är allvarligt och sjukligt överviktiga (BMI> 32) på grund av den dåliga kvaliteten på bilder som kan erhållas och viktbegränsningar på skannern.
3. De med en diffusionskapacitet < 80 % förutspått (om känt),
4. Försökspersoner med känd exponering för medel som är associerade med lungsjukdom (dvs. asbest, kiseldioxid)
5. Försökspersoner som har haft någon forskningsrelaterad strålningsexponering över 15 mSv under det senaste året kommer att exkluderas.
6. Individer med känd allergi eller överkänslighet mot FDG kommer att uteslutas.