- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01612936
Células T Efetoras e Mecanismos Regulatórios na Asma (MGH-001)
14 de setembro de 2017 atualizado por: Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
A hipótese específica para este estudo é que existem diferenças fundamentais nas respostas das células T efetoras e reguladoras T no pulmão a alérgenos na asma alérgica (AA) quando comparadas com não asmáticos alérgicos (ANA) que explicam a diferença nas respostas clínicas.
Abordaremos isso comparando as respostas das células T em indivíduos AA versus ANA.
Esses experimentos correlacionarão as respostas das células T com medidas da fisiologia das vias aéreas usando imagens pulmonares de última geração e examinarão os mecanismos que controlam a ativação das células T nas vias aéreas da AA e a função das células T reguladoras das vias aéreas durante a AA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Apesar dos avanços nos medicamentos, as doenças alérgicas, incluindo a asma alérgica, continuam a aumentar em prevalência.
Por esta razão, existe a necessidade de uma melhor compreensão dos mecanismos das doenças alérgicas e novos insights sobre a modulação da inflamação alérgica.
Os linfócitos CD4+ do tipo Th2 parecem ser centrais na patogênese da doença alérgica, pois os níveis dessas células e das citocinas Th2 (IL-4, IL-5 e IL-13) estão elevados nas vias aéreas de pacientes com asma alérgica.
A hipótese unificadora deste projeto é que a compreensão dos mecanismos que determinam o equilíbrio crítico da atividade das células T efetoras e reguladoras específicas do alérgeno na asma levará a novas abordagens para induzir tolerância específica ao alérgeno e novas estratégias terapêuticas para a asma.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
168
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos com Asma Alérgica (indivíduos AA):
- Todos os indivíduos terão um FEV1 basal não inferior a 75% do valor previsto após a administração do broncodilatador.
- Todos os indivíduos terão um histórico clínico de sintomas alérgicos a alérgenos de gato ou ácaro da poeira e um teste de picada de alérgenos positivo (3 mm de diâmetro maior que o controle do diluente)
- Ausência de tabagismo ao longo da vida (total na vida < 5 anos-maço e nenhum em 5 anos).
- Disposto e capaz de dar consentimento informado.
- Manifestou o desejo de participar de entrevista com a pesquisadora principal.
- Idade entre 18 e 50 anos.
- Uma metacolina PC20 < 16 mg/ml.
- Asma de gravidade definida como: exigindo não mais do que a terapia da etapa 3 (Diretrizes do NHLBI, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf), bem controlado e com uma pontuação validada no teste de controle da asma (ACT) de > 19 por um mês antes da visita de triagem e capaz de tolerar uma interrupção de 2 semanas de corticosteróides inalados antes da visita 2.
Indivíduos Não Asmáticos Alérgicos (indivíduos ANA):
- Os indivíduos ANA terão um histórico de pelo menos um dos seguintes: (a) rinite alérgica (com um ou mais dos seguintes sintomas: congestão nasal, espirros, corrimento nasal, drenagem pós-nasal), (b) conjuntivite alérgica (coceira ocular, lacrimejamento e/ou inchaço) ou (c) alergia de contato associada a pelos de gato ou ácaros e um teste de alergia positivo ao mesmo alérgeno.
- Todos os indivíduos terão um valor basal de VEF1 e FVC determinado na visita de caracterização não inferior a 90% do valor previsto antes da administração do broncodilatador.
- Todos os indivíduos terão um teste cutâneo de alergia positivo para pêlo de gato ou alérgeno de ácaro.
- Todos os indivíduos estarão em boa saúde geral.
- Ausência de tabagismo ao longo da vida (total na vida < 5 anos-maço e nenhum em 5 anos).
- Disposto e capaz de dar consentimento informado.
- Manifestou o desejo de participar de entrevista com a pesquisadora principal.
- Idade entre 18 e 50 anos.
Critério de exclusão:
Indivíduos com Asma Alérgica (indivíduos AA):
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas (com base no teste de beta-HCG na urina ou teste STAT quantitativo de hCG no soro), são sexualmente ativas e não usam métodos contraceptivos, estão tentando engravidar ou estão amamentando.
- A presença de episódio asmático espontâneo ou evidência clínica de infecção do trato respiratório superior nas últimas 6 semanas.
- Participação em um estudo de pesquisa envolvendo um medicamento ou biológico durante os 30 dias anteriores ao estudo.
- Intolerância ao albuterol, atropina, lidocaína, fentanil ou midazolam.
- Anti-histamínicos dentro de 7 dias da visita de triagem.
- Presença de diabetes mellitus, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, história de acidente vascular cerebral, insuficiência renal, história de anafilaxia ou cirrose.
- Uso de esteróides sistêmicos, aumento do uso de esteróides inalatórios, betabloqueadores e inibidores da MAO ou uma visita para exacerbação da asma dentro de 1 mês da visita de triagem.
- Uso de antibióticos para doença respiratória dentro de 1 mês da visita de caracterização ou infecção do trato respiratório dentro de 6 semanas das visitas de broncoscopia.
- Uma história de insuficiência respiratória relacionada à asma requerendo intubação.
- Teste cutâneo quantitativo com reação positiva até uma concentração de alérgeno de 0,056 BAU ou AU/ml.
- Indivíduos com alta possibilidade de baixa adesão ao estudo.
- Ter história de tabagismo nos últimos 5 anos ou > 5 anos maços no total.
- Ter exposição passiva à fumaça de cigarro ou animais de estimação peludos dentro de casa, exceto no caso de cachorro, se o sujeito não for alérgico ao cão e o sujeito tiver um teste cutâneo negativo para cachorro.
- Outras doenças pulmonares, como sarcoidose, bronquiectasia ou infecção pulmonar ativa.
- Uso de Xolair (omalizumabe - anticorpo monoclonal anti-IgE) por 6 meses.
- Imunoterapia com extrato de gato ou ácaro agora ou no passado.
- Uso de aspirina profilática para doenças cardiovasculares
- Não falantes de inglês
Indivíduos Não Asmáticos Alérgicos (indivíduos ANA):
- Uma história de asma.
- Critérios de exclusão #1, 3-8 e 10-18 de (AA) acima.
- Uma metacolina PC20 < 16 mg/ml.
Critérios de exclusão adicionais específicos para imagens PET:
- Qualquer pessoa incapaz de se deitar na mesa do scanner para geração de imagens.
- Excluiremos indivíduos com obesidade grave e mórbida (IMC> 32) devido à baixa qualidade das imagens que podem ser obtidas e restrições de peso no scanner.
- Aqueles com capacidade de difusão < 80% do previsto (se conhecido),
- Indivíduos com exposição conhecida a agentes associados a doença pulmonar (ou seja, amianto, sílica)
- Indivíduos que tiveram qualquer exposição à radiação relacionada à pesquisa superior a 15 mSv no último ano serão excluídos.
- Indivíduos com alergia conhecida ou hipersensibilidade ao FDG serão excluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Asmático alérgico, não asmático alérgico
Adultos que são asmáticos alérgicos ou não asmáticos alérgicos receberão desafio segmentar de alérgeno para o pulmão
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No dia da primeira broncoscopia, primeiro será realizado LBA na língula sem instilação de diluente ou alérgeno. Em seguida, instila-se no lobo superior direito uma alíquota de 2 ml de diluente isotônico.
Em seguida, o procedimento será repetido no lobo médio direito com instilação de 2 ml de solução padronizada de alérgeno de gato ou ácaro. Uma concentração de "dose de teste" de alérgeno é administrada primeiro consistindo de 2 ml de alérgeno a 1/10 (Cat, D.farinae)
ou 1/30 (D.
pteronyssinus) a concentração limiar. Se na inspeção visual através do broncoscópio, não houver evidência de inflamação da mucosa após dois minutos, um segundo desafio de alérgeno segmentar será feito no lobo médio direito usando 2 ml de alérgeno de dose completa no limiar concentração (Cat, D.farinae) ou 1/3 da concentração limite (D.pteronyssinus). Esta dose será predeterminada por teste cutâneo quantitativo. Uma segunda broncoscopia é realizada 24 horas após a entrega do extrato do alérgeno e diluente.
Outros nomes:
A imagem é realizada pela primeira vez na noite anterior à 1ª broncoscopia. Um cateter IV é colocado. Uma correção de atenuação é realizada para remover a distorção da imagem usando uma tomografia computadorizada volumétrica. Os indivíduos são instruídos a expirar para o mesmo volume pulmonar médio da tomografia computadorizada e prender a respiração por 20 segundos. Simultaneamente à apnéia, 13NN salina é injetada IV e uma série de PET scans é adquirida. Em seguida, os indivíduos retomam a respiração, combinando sua frequência respiratória anterior e volume corrente. Após 3 min, dentro de um intervalo de 1 min, espirometria e São realizadas 2 inalações profundas, seguidas de 1 min de washout.
Para a segunda visita de imagem, que ocorrerá 24 horas depois, a sequência de imagens será repetida conforme descrito acima, mas também incluirá a infusão de 18FDG. Pelo menos 30 minutos após a injeção de 13NN, 10mCi de 18FDG é infundido.
Em seguida, as imagens são coletadas ao longo de 75 minutos. O sangue venoso é amostrado em 5 pontos de tempo diferentes em uma janela de tempo de 40 a 45 minutos para determinar os níveis radioativos do plasma.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças na fisiologia das vias aéreas e na constrição das vias aéreas
Prazo: 24 horas
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Os endpoints primários são diferenças na fisiologia das vias aéreas e constrição das vias aéreas após desafio alérgeno segmentar (SAC) em indivíduos com AA e ANA usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) em combinação com tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR)
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças na liberação do mediador inflamatório BAL
Prazo: 24 horas
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Avaliaremos cada BAL quanto à inflamação e liberação de mediadores inflamatórios.
Um BAL pré-desafio é obtido para garantir que o sujeito não tenha inflamação de linha de base antes do desafio com o alérgeno.
O segmento desafiado com diluente é usado para controlar os efeitos da broncoscopia e instilação de fluido no pulmão.
A análise do segmento desafiado com o alérgeno é feita para confirmar que a exposição ao alérgeno levou à inflamação das vias aéreas e nos permite correlacionar as alterações na fisiologia das vias aéreas com a inflamação no segmento exposto ao alérgeno.
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24 horas
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Diferenças na análise celular de BAL
Prazo: 24 horas
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Um diferencial é calculado para cada amostra contando pelo menos 200 células usando características de morfologia e coloração para separá-las em macrófagos, linfócitos, eosinófilos e neutrófilos, permitindo-nos calcular o número e a porcentagem de cada tipo de célula no LBA.
As células também são coradas para um painel de marcadores de superfície celular e proteínas intracitoplasmáticas e analisadas por citometria de fluxo.
Esta análise nos permitirá garantir que cada indivíduo respondeu à resposta de desafio de alérgeno com recrutamento apropriado de eosinófilos e células T no BAL.
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24 horas
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Diferenças nos níveis de proteína inflamatória BAL
Prazo: 24 horas
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O fluido BAL será concentrado 10 vezes usando um filtro Centricon (Millipore) com um corte de 3.000 MW.
Descobrimos que o ensaio de citocinas é mais confiável quando o BAL é concentrado 10 vezes, pois o BAL é diluído ~ 100 vezes pelo procedimento. As concentrações de um painel de 42 diferentes citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento são medidos usando um LINCOplex humano kit citocina-quimiocina de acordo com as diretrizes do fabricante (Millipore) e lido em um Luminex 100 (Luminex Corporation).
Os resultados são analisados usando o software Beadview (UpstateCell Signaling Solutions).
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Andrew D Luster, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de junho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
6 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de setembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012P000705
- 1U19AI095261 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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