T-Zell-Effektor und regulatorische Mechanismen bei Asthma (MGH-001)

Einschlusskriterien:

Patienten mit allergischem Asthma (AA-Patienten):

1. Alle Probanden haben nach der Verabreichung eines Bronchodilatators einen FEV1-Ausgangswert von mindestens 75 % des vorhergesagten Werts.
2. Alle Probanden haben sowohl eine klinische Vorgeschichte von allergischen Symptomen gegen Katzen- oder Hausstaubmilbenallergene als auch einen positiven Allergen-Pricktest (3 mm Durchmesser größer als die Verdünnungskontrolle).
3. Lebenslanges Nichtrauchen von Zigaretten (insgesamt < 5 Packungsjahre und keines in 5 Jahren).
4. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
5. Äußerte den Wunsch, an einem Interview mit dem Hauptermittler teilzunehmen.
6. Alter zwischen 18 und 50 Jahren.
7. Ein Methacholin PC20 < 16 mg/ml.
8. Asthma mit dem Schweregrad, der nicht mehr als eine Therapie der Stufe 3 erfordert (NHLBI-Richtlinien, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf), Gut kontrolliert und mit einem validierten Asthma-Kontrolltest (ACT)-Wert von > 19 für einen Monat vor dem Screening-Besuch und in der Lage, eine zweiwöchige Unterbrechung der inhalativen Kortikosteroide vor Besuch 2 zu tolerieren.

Allergische nichtasthmatische Probanden (ANA-Probanden):

1. ANA-Probanden haben in der Vergangenheit mindestens eines der folgenden Symptome: (a) allergische Rhinitis (mit einem oder mehreren der folgenden Symptome: verstopfte Nase, Niesen, laufende Nase, postnasaler Ausfluss), (b) allergische Konjunktivitis (Augenjucken, Tränenfluss und/oder Schwellung) oder (c) Kontaktallergie im Zusammenhang mit Katzenhaaren oder Hausstaubmilben und ein positiver Allergietest gegen dasselbe Allergen.
2. Bei allen Probanden werden beim Charakterisierungsbesuch FEV1- und FVC-Grundwerte ermittelt, die nicht weniger als 90 % des vorhergesagten Werts vor der Verabreichung des Bronchodilatators betragen.
3. Bei allen Probanden wird ein positiver Prick-Allergietest gegen Katzenhaare oder Hausstaubmilbenallergene durchgeführt.
4. Alle Probanden werden sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden.
5. Lebenslanges Nichtrauchen von Zigaretten (insgesamt < 5 Packungsjahre und keines in 5 Jahren).
6. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
7. Äußerte den Wunsch, an einem Interview mit dem Hauptermittler teilzunehmen.
8. Alter zwischen 18 und 50 Jahren.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit allergischem Asthma (AA-Patienten):

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (basierend auf einem Beta-HCG-Test im Urin oder einem quantitativen STAT-Serum-hCG-Test), sexuell aktiv sind und keine Verhütungsmittel anwenden, eine Schwangerschaft anstreben oder stillen.
2. Das Vorliegen einer spontanen Asthmaepisode oder klinischer Nachweis einer Infektion der oberen Atemwege innerhalb der letzten 6 Wochen.
3. Teilnahme an einer Forschungsstudie mit einem Medikament oder Biologikum in den 30 Tagen vor der Studie.
4. Unverträglichkeit gegenüber Albuterol, Atropin, Lidocain, Fentanyl oder Midazolam.
5. Antihistaminika innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening-Besuch.
6. Vorliegen von Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz, ventrikulären Arrhythmien, Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, Nierenversagen, Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Zirrhose.
7. Verwendung systemischer Steroide, vermehrter Einsatz von inhalativen Steroiden, Betablockern und MAO-Hemmern oder ein Besuch wegen einer Asthma-Exazerbation innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch.
8. Antibiotikaeinsatz bei Atemwegserkrankungen innerhalb eines Monats nach dem Charakterisierungsbesuch oder einer Atemwegsinfektion innerhalb von 6 Wochen nach den Bronchoskopiebesuchen.
9. Eine Vorgeschichte von asthmabedingtem Atemversagen, das eine Intubation erforderte.
10. Quantitative Pricktest-positive Reaktion bis zu einer Allergenkonzentration von 0,056 BAU oder AU/ml.
11. Probanden mit hoher Wahrscheinlichkeit einer schlechten Compliance mit der Studie.
12. In den letzten 5 Jahren oder insgesamt > 5 Packungsjahren eine Vorgeschichte des Zigarettenrauchens haben.
13. Exposition gegenüber Zigarettenrauch aus zweiter Hand oder pelzige Haustiere in Innenräumen, außer im Falle eines Hundes, wenn die Person nicht allergisch gegen den Hund ist und bei der Person ein negativer Hauttest auf den Hund vorliegt.
14. Andere Lungenerkrankungen wie Sarkoidose, Bronchiektasie oder aktive Lungeninfektion.
15. Verwendung von Xolair (Omalizumab – monoklonaler Anti-IgE-Antikörper) für 6 Monate.
16. Immuntherapie mit Katzen- oder Hausstaubmilbenextrakt jetzt oder in der Vergangenheit.
17. Verwendung von Aspirin zur Prophylaxe bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen
18. Nicht-Englisch-Sprecher

Allergische nichtasthmatische Probanden (ANA-Probanden):

1. Eine Geschichte von Asthma.
2. Ausschlusskriterien Nr. 1, 3–8 und 10–18 aus (AA) oben.
3. Ein Methacholin PC20 < 16 mg/ml.

Zusätzliche Ausschlusskriterien speziell für die PET-Bildgebung:

1. Jeder, der sich zum Fotografieren nicht flach auf den Scannertisch legen kann.
2. Wir schließen Personen mit schwerer und krankhafter Fettleibigkeit (BMI > 32) aufgrund der schlechten Bildqualität und der Gewichtsbeschränkungen des Scanners aus.
3. Diejenigen mit einer Diffusionskapazität < 80 % vorhergesagt (falls bekannt),
4. Personen mit bekannter Exposition gegenüber Stoffen, die mit Lungenerkrankungen in Zusammenhang stehen (z. B. Asbest, Kieselsäure)
5. Probanden, die im vergangenen Jahr einer forschungsbedingten Strahlenexposition von mehr als 15 mSv ausgesetzt waren, werden ausgeschlossen.
6. Personen mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen FDG werden ausgeschlossen.