T-buněčný efektor a regulační mechanismy u astmatu (MGH-001)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty s alergickým astmatem (subjekty AA):

1. Všichni jedinci budou mít výchozí FEV1 ne méně než 75 % předpokládané hodnoty po podání bronchodilatátoru.
2. Všichni jedinci budou mít klinickou anamnézu alergických příznaků na alergen kočky nebo roztoče a pozitivní alergenový prick test (o 3 mm větší než kontrola s ředidlem)
3. Celoživotní nepřítomnost kouření cigaret (celková délka života < 5 balených let a žádná za 5 let).
4. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
5. Vyjádřil přání zúčastnit se rozhovoru s hlavním řešitelem.
6. Věk mezi 18 a 50 lety.
7. A methacholin PC20 < 16 mg/ml.
8. Astma závažnosti definované jako: nevyžaduje více než 3. krok terapie (NHLBI Guidelines, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf), dobře kontrolované a mající validované skóre testu kontroly astmatu (ACT) > 19 po dobu jednoho měsíce před screeningovou návštěvou a schopné tolerovat 2týdenní vysazení inhalačních kortikosteroidů před návštěvou 2.

Alergičtí neastmatičtí pacienti (ANA subjekty):

1. Subjekty s ANA budou mít v anamnéze alespoň jeden z následujících příznaků: (a) alergická rýma (s jedním nebo více z následujících příznaků: ucpaný nos, kýchání, rýma, postnazální drenáž), (b) alergická konjunktivitida (svědění oka, slzení a/nebo otok) nebo c) kontaktní alergie spojená s kočičí srstí nebo roztoči a pozitivním alergickým testem na stejný alergen.
2. Všechny subjekty budou mít výchozí hodnotu FEV1 a FVC stanovenou při charakterizační návštěvě, která není nižší než 90 % předpokládané hodnoty před podáním bronchodilatátoru.
3. Všechny subjekty budou mít pozitivní kožní prick test na alergii na kočičí srst nebo alergen roztočů.
4. Všechny subjekty budou v dobrém celkovém zdravotním stavu.
5. Celoživotní nepřítomnost kouření cigaret (celková délka života < 5 balených let a žádná za 5 let).
6. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
7. Vyjádřil přání zúčastnit se rozhovoru s hlavním řešitelem.
8. Věk mezi 18 a 50 lety.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s alergickým astmatem (subjekty AA):

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (na základě vyšetření beta-HCG v moči nebo kvantitativního vyšetření hCG v séru STAT), jsou sexuálně aktivní a nepoužívají antikoncepci, chtějí otěhotnět nebo kojí.
2. Přítomnost spontánní astmatické epizody nebo klinické známky infekce horních cest dýchacích během předchozích 6 týdnů.
3. Účast na výzkumné studii zahrnující lék nebo biologickou látku během 30 dnů před studií.
4. Nesnášenlivost albuterolu, atropinu, lidokainu, fentanylu nebo midazolamu.
5. Antihistaminika do 7 dnů od screeningové návštěvy.
6. Přítomnost diabetes mellitus, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, cerebrovaskulární příhoda v anamnéze, selhání ledvin, anafylaxe nebo cirhóza v anamnéze.
7. Užívání systémových steroidů, zvýšené užívání inhalačních steroidů, betablokátorů a inhibitorů MAO nebo návštěva pro exacerbaci astmatu do 1 měsíce od screeningové návštěvy.
8. Užívání antibiotik pro respirační onemocnění do 1 měsíce od charakterizační návštěvy nebo infekci dýchacích cest do 6 týdnů od návštěv na bronchoskopii.
9. Anamnéza respiračního selhání souvisejícího s astmatem vyžadující intubaci.
10. Kvantitativní kožní prick test pozitivní reakce až do koncentrace alergenu 0,056 BAU nebo AU/ml.
11. Subjekty s vysokou možností špatného souladu se studií.
12. Mít v minulosti kouření cigaret během posledních 5 let nebo celkem > 5 let balení.
13. Expozice cigaretovému kouři z druhé ruky nebo domácí chlupaté domácí mazlíčky s výjimkou psa, pokud subjekt není alergický na psa a subjekt má negativní kožní test na psa.
14. Jiná plicní onemocnění, jako je sarkoidóza, bronchiektázie nebo aktivní plicní infekce.
15. Užívání Xolairu (omalizumab – anti-IgE monoklonální protilátka) po dobu 6 měsíců.
16. Imunoterapie s extraktem z kočky nebo roztoče nyní nebo v minulosti.
17. Použití profylaktického aspirinu pro kardiovaskulární onemocnění
18. Neanglicky mluvící

Alergičtí neastmatičtí pacienti (ANA subjekty):

1. Anamnéza astmatu.
2. Vylučovací kritéria č. 1, 3-8 a 10-18 z (AA) výše.
3. A methacholin PC20 < 16 mg/ml.

Další kritéria vyloučení specifická pro PET zobrazování:

1. Každý, kdo si nemůže lehnout na stůl skeneru pro zobrazování.
2. Vyloučíme těžce a morbidně obézní subjekty (BMI> 32) kvůli nízké kvalitě snímků, které lze získat, a omezení hmotnosti skeneru.
3. Ty s předpokládanou difuzní kapacitou < 80 % (pokud je známa),
4. Subjekty se známou expozicí látkám, které jsou spojeny s plicním onemocněním (tj. azbest, oxid křemičitý)
5. Vyloučeni budou subjekty, které měly v průběhu minulého roku jakékoli ozáření související s výzkumem vyšší než 15 mSv.
6. Jedinci se známou alergií nebo přecitlivělostí na FDG budou vyloučeni.