T-celeffector en regulerende mechanismen bij astma (MGH-001)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen met allergisch astma (AA-proefpersonen):

1. Alle proefpersonen zullen een uitgangs-FEV1 hebben van niet minder dan 75% van de voorspelde waarde na toediening van een bronchodilatator.
2. Alle proefpersonen hebben zowel een klinische geschiedenis van allergische symptomen voor katten- of huisstofmijtallergeen als een positieve allergeenpriktest (3 mm diameter groter dan verdunningsmiddelcontrole)
3. Levenslange afwezigheid van het roken van sigaretten (levenstotaal < 5 pakjaren en geen in 5 jaar).
4. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
5. De wens uitgesproken om deel te nemen aan een interview met de hoofdonderzoeker.
6. Leeftijd tussen 18 en 50 jaar.
7. Een methacholine PC20 < 16 mg/ml.
8. Astma van ernst gedefinieerd als: waarvoor niet meer dan stap 3-therapie nodig is (NHLBI-richtlijnen, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf), goed onder controle is en een gevalideerde astmacontroletest (ACT)-score van > 19 heeft gedurende één maand voorafgaand aan het screeningsbezoek, en in staat is om een ​​onderbreking van 2 weken met inhalatiecorticosteroïden voorafgaand aan bezoek 2 te verdragen.

Allergische niet-astmatische proefpersonen (ANA-proefpersonen):

1. ANA-proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van ten minste een van de volgende: (a) allergische rhinitis (met een of meer van de volgende symptomen: verstopte neus, niezen, loopneus, postnasale drainage), (b) allergische conjunctivitis (oculaire jeuk, tranen en/of zwelling) of (c) contactallergie geassocieerd met huidschilfers van katten of huisstofmijt en een positieve allergietest voor hetzelfde allergeen.
2. Bij alle proefpersonen wordt bij het karakteriseringsbezoek een baseline FEV1 en FVC bepaald die niet minder is dan 90% van de voorspelde waarde vóór toediening van bronchusverwijders.
3. Alle proefpersonen zullen een positieve allergie-huidpriktest hebben voor huidschilfers van katten of huisstofmijtallergeen.
4. Alle proefpersonen zullen in goede algemene gezondheid verkeren.
5. Levenslange afwezigheid van het roken van sigaretten (levenstotaal < 5 pakjaren en geen in 5 jaar).
6. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
7. De wens uitgesproken om deel te nemen aan een interview met de hoofdonderzoeker.
8. Leeftijd tussen 18 en 50 jaar.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met allergisch astma (AA-proefpersonen):

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (gebaseerd op urine beta-HCG of STAT kwantitatieve serum hCG-testen), seksueel actief zijn en geen anticonceptie gebruiken, zwanger willen worden of borstvoeding geven.
2. De aanwezigheid van een spontane astmatische episode of klinisch bewijs van infectie van de bovenste luchtwegen in de voorgaande 6 weken.
3. Deelname aan een onderzoeksstudie met een geneesmiddel of biologisch geneesmiddel gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de studie.
4. Intolerantie voor albuterol, atropine, lidocaïne, fentanyl of midazolam.
5. Antihistaminica binnen 7 dagen na het screeningsbezoek.
6. Aanwezigheid van diabetes mellitus, congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën, voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident, nierfalen, voorgeschiedenis van anafylaxie of cirrose.
7. Gebruik van systemische steroïden, verhoogd gebruik van inhalatiesteroïden, bètablokkers en MAO-remmers of een bezoek voor een astma-exacerbatie binnen 1 maand na het screeningsbezoek.
8. Antibioticagebruik voor luchtwegaandoeningen binnen 1 maand na het karakteriseringsbezoek of een luchtweginfectie binnen 6 weken na de bronchoscopiebezoeken.
9. Een voorgeschiedenis van astma-gerelateerd ademhalingsfalen waarvoor intubatie nodig was.
10. Kwantitatieve huidpriktest positieve reactie tot een allergeenconcentratie van 0,056 BAU of AU/ml.
11. Proefpersonen met een grote kans op slechte naleving van het onderzoek.
12. Een voorgeschiedenis hebben van het roken van sigaretten in de afgelopen 5 jaar of > 5 pakjaren in totaal.
13. Blootstelling aan tweedehands sigarettenrook of harige huisdieren binnenshuis, behalve in het geval van een hond, als de proefpersoon niet allergisch is voor de hond en de proefpersoon een negatieve huidtest heeft voor de hond.
14. Andere longziekten, zoals sarcoïdose, bronchiëctasie of actieve longinfectie.
15. Gebruik van Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonaal antilichaam) gedurende 6 maanden.
16. Immunotherapie met katten- of huisstofmijtextract nu of vroeger.
17. Gebruik van profylactische aspirine voor hart- en vaatziekten
18. Niet-Engelstaligen

Allergische niet-astmatische proefpersonen (ANA-proefpersonen):

1. Een voorgeschiedenis van astma.
2. Uitsluitingscriteria #1, 3-8 en 10-18 van (AA) hierboven.
3. Een methacholine PC20 < 16 mg/ml.

Aanvullende uitsluitingscriteria specifiek voor PET-beeldvorming:

1. Iedereen die niet plat op de scannertafel kan liggen voor beeldvorming.
2. We zullen personen met ernstig en morbide obesitas (BMI> 32) uitsluiten vanwege de slechte kwaliteit van de beelden die kunnen worden verkregen en gewichtsbeperkingen op de scanner.
3. Degenen met een diffusiecapaciteit < 80% voorspeld (indien bekend),
4. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze zijn blootgesteld aan middelen die verband houden met longziekte (d.w.z. asbest, silica)
5. Proefpersonen die het afgelopen jaar een onderzoeksgerelateerde blootstelling aan straling van meer dan 15 mSv hebben gehad, worden uitgesloten.
6. Personen met een bekende allergie of overgevoeligheid voor FDG worden uitgesloten.