Mecanismos reguladores y efectores de células T en el asma (MGH-001)

Criterios de inclusión:

Sujetos con asma alérgica (sujetos AA):

1. Todos los sujetos tendrán un FEV1 inicial no inferior al 75 % del valor previsto después de la administración del broncodilatador.
2. Todos los sujetos tendrán un historial clínico de síntomas alérgicos a alérgenos de gatos o ácaros del polvo y una prueba de punción positiva para alérgenos (3 mm de diámetro mayor que el control de diluyente)
3. Ausencia de fumar cigarrillos durante toda la vida (total de por vida de < 5 paquetes-año y ninguno en 5 años).
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
5. Expresó el deseo de participar en una entrevista con el investigador principal.
6. Edad entre 18 y 50 años.
7. Una metacolina PC20 < 16 mg/ml.
8. Asma de gravedad definida como: que no requiere más que la terapia del paso 3 (Pautas del NHLBI, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf), bien controlado y con una puntuación de prueba de control del asma (ACT) validada de > 19 durante un mes antes de la visita de selección, y capaz de tolerar una suspensión de 2 semanas de corticosteroides inhalados antes de la visita 2.

Sujetos alérgicos no asmáticos (sujetos ANA):

1. Los sujetos ANA tendrán antecedentes de al menos uno de los siguientes: (a) rinitis alérgica (con uno o más de los siguientes síntomas: congestión nasal, estornudos, secreción nasal, drenaje posnasal), (b) conjuntivitis alérgica (picazón ocular, lagrimeo y/o hinchazón) o (c) alergia de contacto asociada con caspa de gato o ácaros del polvo y una prueba de alergia positiva al mismo alérgeno.
2. Todos los sujetos tendrán un valor basal de FEV1 y FVC determinado en la visita de caracterización que no sea inferior al 90 % del valor previsto antes de la administración del broncodilatador.
3. Todos los sujetos tendrán una prueba de punción cutánea positiva para la alergia a la caspa de gato o al alérgeno de los ácaros del polvo.
4. Todos los sujetos estarán en buen estado de salud general.
5. Ausencia de fumar cigarrillos durante toda la vida (total de por vida de < 5 paquetes-año y ninguno en 5 años).
6. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
7. Expresó el deseo de participar en una entrevista con el investigador principal.
8. Edad entre 18 y 50 años.

Criterio de exclusión:

Sujetos con asma alérgica (sujetos AA):

1. Mujeres en edad fértil que están embarazadas (según pruebas de beta-HCG en orina o de hCG cuantitativa en suero STAT), son sexualmente activas y no usan métodos anticonceptivos, buscan quedar embarazadas o están amamantando.
2. La presencia de un episodio asmático espontáneo o evidencia clínica de infección del tracto respiratorio superior en las 6 semanas previas.
3. Participación en un estudio de investigación que involucre un fármaco o producto biológico durante los 30 días anteriores al estudio.
4. Intolerancia al albuterol, atropina, lidocaína, fentanilo o midazolam.
5. Antihistamínicos dentro de los 7 días de la visita de selección.
6. Presencia de diabetes mellitus, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, antecedentes de accidente cerebrovascular, insuficiencia renal, antecedentes de anafilaxia o cirrosis.
7. Uso de esteroides sistémicos, mayor uso de esteroides inhalados, bloqueadores beta e inhibidores de la MAO o una visita por una exacerbación del asma dentro del mes anterior a la visita de selección.
8. Uso de antibióticos para enfermedades respiratorias dentro de 1 mes de la visita de caracterización o una infección del tracto respiratorio dentro de las 6 semanas de las visitas de broncoscopia.
9. Antecedentes de insuficiencia respiratoria relacionada con el asma que requiera intubación.
10. Reacción positiva en la prueba cutánea cuantitativa hasta una concentración de alérgeno de 0,056 BAU o AU/ml.
11. Sujetos con alta posibilidad de mala adherencia al estudio.
12. Tener un historial de tabaquismo en los últimos 5 años o > 5 paquetes por año en total.
13. Tener exposición pasiva al humo del cigarrillo o mascotas peludas de interior, excepto en el caso del perro, si el sujeto no es alérgico al perro y el sujeto tiene una prueba cutánea negativa al perro.
14. Otras enfermedades pulmonares, como sarcoidosis, bronquiectasias o infección pulmonar activa.
15. Uso de Xolair (omalizumab - anticuerpo monoclonal anti-IgE) durante 6 meses.
16. Inmunoterapia con extracto de gato o ácaros del polvo ahora o en el pasado.
17. Uso de aspirina profiláctica para enfermedades cardiovasculares
18. no hablantes de inglés

Sujetos alérgicos no asmáticos (sujetos ANA):

1. Una historia de asma.
2. Criterios de exclusión #1, 3-8 y 10-18 de (AA) arriba.
3. Una metacolina PC20 < 16 mg/ml.

Criterios de exclusión adicionales específicos para imágenes PET:

1. Cualquiera que no pueda acostarse sobre la mesa del escáner para obtener imágenes.
2. Excluiremos sujetos con obesidad severa y mórbida (IMC> 32) debido a la mala calidad de las imágenes que se pueden obtener y las restricciones de peso en el escáner.
3. Aquellos con una capacidad de difusión <80% prevista (si se conoce),
4. Sujetos con exposición conocida a agentes asociados con enfermedades pulmonares (es decir, amianto, sílice)
5. Se excluirán los sujetos que hayan tenido una exposición a la radiación relacionada con la investigación superior a 15 mSv en el último año.
6. Se excluirán las personas con alergia conocida o hipersensibilidad a la FDG.