Effettore delle cellule T e meccanismi regolatori nell'asma (MGH-001)

Criterio di inclusione:

Soggetti con asma allergico (soggetti AA):

1. Tutti i soggetti avranno un FEV1 basale non inferiore al 75% del valore previsto dopo la somministrazione del broncodilatatore.
2. Tutti i soggetti avranno sia una storia clinica di sintomi allergici all'allergene del gatto o dell'acaro della polvere sia un prick test dell'allergene positivo (3 mm di diametro maggiore del controllo con diluente)
3. Assenza di fumo di sigaretta per tutta la vita (vita totale di <5 pacchetti-anno e nessuno in 5 anni).
4. Disposto e in grado di dare il consenso informato.
5. Ha espresso il desiderio di partecipare a un colloquio con il ricercatore principale.
6. Età compresa tra i 18 e i 50 anni.
7. A metacolina PC20 < 16 mg/ml.
8. Asma di gravità definito come: che non richiede più della terapia di passaggio 3 (Linee guida NHLBI, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf), ben controllato e con un punteggio del test di controllo dell'asma (ACT) convalidato di> 19 per un mese prima della visita di screening e in grado di tollerare un'interruzione di 2 settimane di corticosteroidi per via inalatoria prima della Visita 2.

Soggetti allergici non asmatici (soggetti ANA):

1. I soggetti ANA avranno una storia di almeno uno dei seguenti: (a) rinite allergica (con uno o più dei seguenti sintomi: congestione nasale, starnuti, naso che cola, drenaggio retronasale), (b) congiuntivite allergica (prurito oculare, lacrimazione e/o gonfiore) o (c) allergia da contatto associata a peli di gatto o acari della polvere e test allergologico positivo per lo stesso allergene.
2. Tutti i soggetti avranno un FEV1 e un FVC al basale determinati alla visita di caratterizzazione non inferiore al 90% del valore previsto prima della somministrazione del broncodilatatore.
3. Tutti i soggetti avranno un prick test cutaneo di allergia positivo al pelo di gatto o allergene degli acari della polvere.
4. Tutti i soggetti godranno di buona salute generale.
5. Assenza di fumo di sigaretta per tutta la vita (vita totale di <5 pacchetti-anno e nessuno in 5 anni).
6. Disposto e in grado di dare il consenso informato.
7. Ha espresso il desiderio di partecipare a un colloquio con il ricercatore principale.
8. Età compresa tra i 18 e i 50 anni.

Criteri di esclusione:

Soggetti con asma allergico (soggetti AA):

1. Donne in età fertile che sono incinte (sulla base del test quantitativo dell'hCG sierica beta-HCG o STAT), sono sessualmente attive e non usano contraccettivi, stanno cercando una gravidanza o stanno allattando.
2. La presenza di episodi asmatici spontanei o evidenza clinica di infezione del tratto respiratorio superiore nelle 6 settimane precedenti.
3. Partecipazione a uno studio di ricerca che coinvolge un farmaco o un biologico nei 30 giorni precedenti lo studio.
4. Intolleranza all'albuterolo, all'atropina, alla lidocaina, al fentanil o al midazolam.
5. Antistaminici entro 7 giorni dalla visita di screening.
6. Presenza di diabete mellito, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari, anamnesi di accidente cerebrovascolare, insufficienza renale, anamnesi di anafilassi o cirrosi.
7. Uso di steroidi sistemici, aumento dell'uso di steroidi per via inalatoria, beta-bloccanti e inibitori delle MAO o una visita per una riacutizzazione dell'asma entro 1 mese dalla visita di screening.
8. Uso di antibiotici per malattie respiratorie entro 1 mese dalla visita di caratterizzazione o infezione del tratto respiratorio entro 6 settimane dalle visite di broncoscopia.
9. Una storia di insufficienza respiratoria correlata all'asma che richiede l'intubazione.
10. Reazione positiva al prick test quantitativo fino a una concentrazione di allergeni di 0,056 BAU o AU/ml.
11. Soggetti con un'alta possibilità di scarsa compliance allo studio.
12. Avere una storia di fumo di sigaretta negli ultimi 5 anni o > 5 pacchetti anni in totale.
13. Avere esposizione al fumo passivo di sigaretta o animali domestici pelosi al coperto tranne nel caso del cane, se il soggetto non è allergico al cane e il soggetto ha un test cutaneo negativo per il cane.
14. Altre malattie polmonari, come sarcoidosi, bronchiectasie o infezione polmonare attiva.
15. Uso di Xolair (omalizumab - anticorpo monoclonale anti-IgE) per 6 mesi.
16. Immunoterapia con estratto di gatto o di acari della polvere presente o passata.
17. Uso di aspirina profilattica per le malattie cardiovascolari
18. Non anglofoni

Soggetti allergici non asmatici (soggetti ANA):

1. Una storia di asma.
2. Criteri di esclusione n. 1, 3-8 e 10-18 da (AA) sopra.
3. A metacolina PC20 < 16 mg/ml.

Ulteriori criteri di esclusione specifici per l'imaging PET:

1. Chiunque non sia in grado di sdraiarsi sul tavolo dello scanner per l'imaging.
2. Escluderemo soggetti gravemente e patologicamente obesi (BMI> 32) a causa della scarsa qualità delle immagini che possono essere ottenute e delle restrizioni di peso sullo scanner.
3. Quelli con una capacità di diffusione <80% prevista (se nota),
4. Soggetti con esposizione nota ad agenti associati a malattie polmonari (es. amianto, silice)
5. Saranno esclusi i soggetti che hanno avuto un'esposizione alle radiazioni correlata alla ricerca superiore a 15 mSv nell'ultimo anno.
6. Saranno esclusi gli individui con allergia o ipersensibilità nota all'FDG.