T-soluefektori ja säätelymekanismit astmassa (MGH-001)
torstai 14. syyskuuta 2017 päivittänyt: Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
Tämän tutkimuksen spesifinen hypoteesi on, että keuhkojen T-efektori- ja T-säätelysoluvasteissa on perustavanlaatuisia eroja allergisen astman (AA) allergeenien suhteen verrattuna allergisiin ei-astmaatikoihin (ANA), mikä selittää eron kliinisissä vasteissa.
Käsittelemme tätä vertaamalla T-soluvasteita AA:ssa verrattuna ANA-potilaisiin.
Nämä kokeet korreloivat T-soluvasteita hengitysteiden fysiologian mittauksiin käyttämällä huippuluokan keuhkojen kuvantamista ja tutkivat mekanismeja, jotka ohjaavat T-solujen aktivaatiota AA:n hengitysteissä ja hengitysteiden T-säätelysolujen toimintaa AA:n aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Lääkkeiden kehityksestä huolimatta allergiset sairaudet, mukaan lukien allerginen astma, yleistyvät edelleen.
Tästä syystä on tarpeen ymmärtää paremmin allergisten sairauksien mekanismeja ja uusia näkemyksiä allergisen tulehduksen moduloinnista.
CD4+ Th2-tyypin lymfosyytit näyttävät olevan keskeisiä allergisen sairauden patogeneesissä, koska näiden solujen ja Th2-sytokiinien (IL-4, IL-5 ja IL-13) tasot ovat kohonneet allergisten astmapotilaiden hengitysteissä.
Tämän projektin yhdistävä hypoteesi on, että mekanismien ymmärtäminen, jotka määrittävät effektori- ja säätelevä allergeenispesifisen T-solutoiminnan kriittisen tasapainon astmassa, johtaa uusiin lähestymistapoihin allergeenispesifisen toleranssin indusoimiseksi ja uusiin astman hoitostrategioihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
168
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Allergista astmaa sairastavat (AA-potilaat):
- Kaikilla koehenkilöillä on lähtötason FEV1 vähintään 75 % ennustetusta arvosta keuhkoputkia laajentavan lääkkeen antamisen jälkeen.
- Kaikilla koehenkilöillä on sekä kliininen historia allergisista oireista kissa- tai pölypunkki-allergeenille että positiivinen allergeenipistotesti (halkaisija 3 mm suurempi kuin laimennusainekontrolli)
- Elinikäinen tupakoimattomuus (elinikä yhteensä < 5 pakkausvuotta ja ei yhtään 5 vuoden aikana).
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
- Ilmaisi halunsa osallistua haastatteluun päätutkijan kanssa.
- Ikä 18-50 vuotta.
- A metakoliini PC20 < 16 mg/ml.
- Astma, jonka vaikeusaste määritellään seuraavasti: ei vaadi enempää kuin vaiheen 3 hoitoa (NHLBI Guidelines, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf), hyvin hallinnassa ja validoitu astmakontrollitestin (ACT) pistemäärä > 19 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä, ja hän sietää 2 viikon hengitettävien kortikosteroidien käytön keskeytyksen ennen käyntiä 2.
Allergiset ei-astmaattiset (ANA-potilaat):
- ANA-potilailla on esiintynyt vähintään yksi seuraavista: (a) allerginen nuha (johon liittyy yksi tai useampi seuraavista oireista: nenän tukkoisuus, aivastelu, vuotava nenä, postnasaalinen vuoto), (b) allerginen sidekalvotulehdus (silmän kutina, repeytymistä ja/tai turvotusta) tai (c) kissan hilseen tai pölypunkkiin liittyvä kontaktiallergia ja positiivinen allergiatesti samalle allergeenille.
- Kaikilla koehenkilöillä on karakterisointikäynnillä määritetty FEV1- ja FVC-lähtöarvo, joka on vähintään 90 % ennustetusta arvosta ennen keuhkoputkia laajentavan lääkkeen antamista.
- Kaikille koehenkilöille tehdään positiivinen allergiatesti kissan hilseen tai pölypunkkien allergeenille.
- Kaikki aiheet ovat hyvässä yleiskunnossa.
- Elinikäinen tupakoimattomuus (elinikä yhteensä < 5 pakkausvuotta ja ei yhtään 5 vuoden aikana).
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
- Ilmaisi halunsa osallistua haastatteluun päätutkijan kanssa.
- Ikä 18-50 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
Allergista astmaa sairastavat (AA-potilaat):
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (virtsan beeta-HCG- tai STAT-kvantitatiivisen seerumin hCG-testin perusteella), ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä käytä ehkäisyä, haluavat tulla raskaaksi tai imettävät.
- Spontaani astmakohtaus tai kliininen näyttö ylähengitystieinfektiosta viimeisten 6 viikon aikana.
- Osallistuminen lääkettä tai biologista ainetta sisältävään tutkimukseen tutkimusta edeltäneiden 30 päivän aikana.
- Albuterolin, atropiinin, lidokaiinin, fentanyylin tai midatsolaamin intoleranssi.
- Antihistamiinit 7 päivän sisällä seulontakäynnistä.
- Diabetes mellitus, sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt, aivoverenkiertohäiriö, munuaisten vajaatoiminta, anafylaksia tai kirroosi.
- Systeemisten steroidien käyttö, inhaloitavien steroidien, beetasalpaajien ja MAO-estäjien lisääntynyt käyttö tai käynti astman pahenemisvaiheessa 1 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Antibioottien käyttö hengitystiesairauksien hoidossa 1 kuukauden sisällä karakterisointikäynnistä tai hengitystieinfektio 6 viikon kuluessa bronkoskooppikäynneistä.
- Aiemmin astmaan liittyvä hengitysvajaus, joka vaatii intubaatiota.
- Kvantitatiivinen ihopistotestin positiivinen reaktio allergeenipitoisuuteen 0,056 BAU tai AU/ml.
- Koehenkilöt, joilla on suuri todennäköisyys huonosti noudattaa tutkimusta.
- olet tupakoinut viimeisten 5 vuoden aikana tai yhteensä > 5 pakkausvuotta.
- Tupakansavulle altistuminen tai sisäkarvainen lemmikkieläin paitsi koiran tapauksessa, jos kohde ei ole allerginen koiralle ja koehenkilöllä on negatiivinen ihotesti koiralle.
- Muut keuhkosairaudet, kuten sarkoidoosi, bronkiektaasi tai aktiivinen keuhkosairaus.
- Xolairin (omalitsumabi - monoklonaalinen anti-IgE-vasta-aine) käyttö 6 kuukauden ajan.
- Immunoterapia kissan tai pölypunkkiuutteella nyt tai aiemmin.
- Ennaltaehkäisevän aspiriinin käyttö sydän- ja verisuonitauteihin
- Ei-englanninkieliset
Allergiset ei-astmaattiset (ANA-potilaat):
- Astman historia.
- Poissulkemiskriteerit #1, 3-8 ja 10-18 edellä (AA) olevista.
- A metakoliini PC20 < 16 mg/ml.
Muut poissulkemiskriteerit, jotka liittyvät PET-kuvaukseen:
- Kukaan, joka ei pysty makaamaan tasaisesti skanneripöydällä kuvantamista varten.
- Jätämme pois vaikeasti ja sairaalloisesti lihavat kohteet (BMI > 32) saatavien kuvien huonon laadun ja skannerin painorajoitusten vuoksi.
- Ne, joiden diffuusiokapasiteetti on < 80 % ennustettu (jos tiedossa),
- Potilaat, jotka ovat altistuneet keuhkosairauteen liittyville aineille (esim. asbesti, piidioksidi)
- Koehenkilöt, joilla on ollut tutkimukseen liittyvä säteilyaltistus yli 15 mSv viimeisen vuoden aikana, suljetaan pois.
- Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä FDG:lle, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allerginen astmaatikko, allerginen ei-astmaattinen
Aikuiset, jotka ovat allergisia astmaatikoita tai allergisia ei-astmaatikkoja, saavat segmentaalisen allergeenihaasteen keuhkoihin
|
Ensimmäisen bronkoskopian päivänä BAL suoritetaan ensin lingulaan ilman laimentimen tai allergeenin tiputtamista. Sitten 2 ml:n erä isotonista laimennusainetta tiputetaan oikeaan ylälohkoon.
Sitten toimenpide toistetaan oikeaan keskilohkoon tiputtamalla 2 ml standardoitua kissan tai punkin allergeeniliuosta. Ensin annetaan "testiannoksen" allergeenikonsentraatio, joka koostuu 2 ml:sta allergeenia 1/10:ssa (Cat, D.farinae)
tai 1/30 (D.
pteronyssinus) kynnyskonsentraatio. Jos silmämääräisessä tarkastuksessa bronkoskoopin läpi ei ole merkkejä limakalvotulehduksesta kahden minuutin kuluttua, oikealle keskilohkolle tehdään toinen segmentaalinen allergeenialtistus käyttämällä 2 ml täysiannoksen allergeenia kynnyksen kohdalla. pitoisuus (Cat, D.farinae) tai 1/3 kynnyspitoisuudesta (D.pteronyssinus). Tämä annos määräytyy kvantitatiivisella ihopistotestillä. Toinen bronkoskopia suoritetaan 24 tunnin kuluttua allergeeniuutteen ja laimentimen toimittamisesta.
Muut nimet:
Kuvaus tehdään ensin iltana ennen ensimmäistä bronkoskopiaa. Laitetaan suonensisäinen katetri. Suoritetaan vaimennuskorjaus kuvan vääristymien poistamiseksi käyttämällä rintakehän TT-tilavuusskannausta. Koehenkilöitä ohjeistetaan hengittämään ulos samaan keskimääräiseen keuhkojen tilavuuteen kuin TT-skannauksessa ja pidättelevät hengitystään 20 sekuntia.Samanaikaisesti apnean kanssa 13NN-suolaliuosta ruiskutetaan IV ja tehdään sarja PET-skannauksia. Sen jälkeen koehenkilöt jatkavat hengitystä aiemman hengitystiheyden ja hengityksen tilavuuden mukaisesti. 3 minuutin kuluttua, 1 minuutin välein, spirometria ja Suoritetaan 2 syvää sisäänhengitystä, jonka jälkeen suoritetaan 1 minuutin huuhtelu.
Toisella kuvantamiskäynnillä, joka tapahtuu 24 tuntia myöhemmin, kuvaussekvenssi toistetaan edellä kuvatulla tavalla, mutta se sisältää myös 18FDG-infuusion. Vähintään 30 minuuttia 13NN-injektion jälkeen infusoidaan 10 mCi 18FDG:tä.
Sitten kuvia kerätään 75 minuutin aikana. Laskimoverestä otetaan näytteitä 5 eri ajankohdassa 40-45 minuutin aikaikkunassa plasman radioaktiivisten tasojen määrittämiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot hengitysteiden fysiologiassa ja hengitysteiden supistumisessa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Ensisijaiset päätetapahtumat ovat erot hengitysteiden fysiologiassa ja hengitysteiden supistuksessa segmentaalisen allergeenialtistuksen (SAC) jälkeen AA- ja ANA-potilailla, jotka käyttävät positroniemissiotomografiaa (PET) yhdessä korkearesoluutioisen tietokonetomografian (HRCT) kanssa.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot BAL-tulehdusvälittäjän vapautumisessa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Arvioimme jokaisen BAL:n tulehduksen ja tulehdusvälittäjän vapautumisen varalta.
Altistusta edeltävä BAL saadaan sen varmistamiseksi, että kohteella ei ole perustason tulehdusta ennen allergeenialtistusta.
Laimennusaineella altistettua segmenttiä käytetään kontrolloimaan bronkoskoopian vaikutuksia ja nesteen tiputtamista keuhkoihin.
Allergeenialtistetun segmentin analyysi tehdään sen vahvistamiseksi, että allergeenialtistus johti hengitysteiden tulehdukseen, ja antaa meille mahdollisuuden korreloida hengitysteiden fysiologian muutokset tulehdukseen allergeenille altistuneessa segmentissä.
|
24 tuntia
|
|
Erot BAL:n soluanalyysissä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Kullekin näytteelle lasketaan ero laskemalla vähintään 200 solua käyttämällä morfologiaa ja värjäytymisominaisuuksia niiden erottamiseksi makrofageiksi, lymfosyyteiksi, eosinofiileiksi ja neutrofiileiksi, jolloin voimme laskea kunkin solutyypin lukumäärän ja prosenttiosuuden BAL:ssa.
Solut värjätään myös solupinnan markkereiden ja intrasytoplasmisten proteiinien paneelin suhteen ja analysoidaan virtaussytometrialla.
Tämän analyysin avulla voimme varmistaa, että jokainen koehenkilö vastasi allergeenialtistusvasteeseen sopivalla eosinofiilien ja T-solujen rekrytoinnilla BAL:iin.
|
24 tuntia
|
|
Erot BAL-tulehdusproteiinitasoissa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
BAL-neste väkevöidään 10-kertaisesti käyttämällä Centricon-suodatinta (Millipore) 3 000 MW:n rajalla.
Olemme havainneet, että sytokiinien määrittäminen on luotettavampaa, kun BAL on konsentroitu 10-kertaiseksi, koska BAL laimennetaan ~ 100-kertaiseksi menettelyllä. 42 eri sytokiinin, kemokiinin ja kasvutekijän paneelin pitoisuudet mitataan käyttämällä LINCOplex-ihmislaitetta. sytokiini-kemokiinipakkaus valmistajan ohjeiden mukaisesti (Millipore) ja lue Luminex 100 (Luminex Corporation).
Tulokset analysoidaan käyttämällä Beadview-ohjelmistoa (UpstateCell Signaling Solutions).
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew D Luster, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 6. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. syyskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012P000705
- 1U19AI095261 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .